الگوی مرتبط با شانس بالاتر آلزایمر، یافته های مطالعه

محققان دریافته‌اند که یک تفاوت جزئی در DNA می‌تواند استعداد برخی افراد را برای ابتلا به بیماری آلزایمر شکل دهد.

کارشناسان مستقر در موسسات مختلف در هنگ کنگ دریافتند که شرکت کنندگان چینی با تکرار طولانی تر از یک توالی ژنی خاص در DNA خود، بیشتر احتمال دارد به این بیماری مبتلا شوند. این انجمن همچنین در میان شرکت‌کنندگان اروپایی مورد توجه قرار گرفت، اگرچه بسیار ضعیف‌تر بود.

این مطالعه در ژورنال Nature Neuroscience در 12 اکتبر منتشر شد.

محققان قبلا چندین گونه ژنتیکی را شناسایی کرده‌اند که اعتقاد بر این است که با خطر آلزایمر مرتبط هستند، و مشخص شده است که احتمال ابتلا به این بیماری در کسانی که والدین یا خواهر یا برادرشان به این بیماری مبتلا شده‌اند بیشتر از افرادی است که این پیوندها را ندارند - اگرچه این بدان معنا نیست که فرد مبتلا به آلزایمر می‌شود، بلکه فقط احتمال ابتلا را افزایش می‌دهد.

گفته می شود، آلزایمر یک علت ژنتیکی واحد ندارد و در عوض اعتقاد بر این است که تحت تأثیر ترکیبی از عوامل ژنتیکی، سبک زندگی و محیطی است.

آنچه که متخصصان در این مطالعه به دنبال درک آن بودند این بود که آیا تکرار توالی‌های ژنتیکی خاص – به جای انواع ژنتیکی خاص – می‌تواند بر خطر تأثیر بگذارد یا خیر.

رودلف تانزی، استاد نورولوژی در دانشگاه هاروارد، به نیوزویک گفت که این مطالعه «بالقوه مهم» فراتر از انواع ژنوم تک پایه طبیعی است که در بسیاری از مطالعات ارتباط ژنومی بیماری آلزایمر آزمایش شده است.

او گفت: "ما می دانیم که واریانت های DNA رایج که در مطالعات ارتباطی گسترده ژنوم با آلزایمر ارتباط دارند، کمتر از 50 درصد از وراثت پذیری بیماری آلزایمر را تشکیل می دهند. بنابراین یافتن این نوع واریانت های تکرار DNA در ژنوم بسیار مهم است."

دکتر مایکل گوو، استادیار عصب شناسی و ژنتیک، و یک پزشک در مرکز حافظه دانشگاه پنسیلوانیا، به نیوزویک گفت: "این یک مطالعه هیجان انگیز است که اهمیت مطالعه جمعیت های متنوع و گسترش تجزیه و تحلیل های ما را برای گنجاندن مجموعه های گسترده تری از اشتباهات املایی در DNA ما برجسته می کند."

او افزود: "کار آنها ممکن است به بهبود توانایی ما در پیش بینی خطر بیماری آلزایمر کمک کند." در نهایت، با شناسایی یک ژن جدید مرتبط با بیماری آلزایمر، این می تواند تحقیقات بیشتری را در مورد چگونگی ایجاد بیماری FAM193B و اینکه آیا ممکن است به عنوان یک هدف دارویی عمل کند، تحریک کند.

محققان دریافتند که توالی ژنتیکی CCG، که بخشی از DNA کنترل کننده ژن FAM193B است، می‌تواند سرنخ‌های مهمی در مورد احتمال ابتلای افراد خاص به بیماری آلزایمر داشته باشد.

یک گروه چینی متشکل از بیش از 3000 نفر در این مطالعه شرکت کردند - که حدود نیمی از آنها مبتلا به بیماری آلزایمر بودند - و همچنین داده های ژنتیکی و سوابق به دست آمده از Biobank UK (حدود 2600 مبتلا به آلزایمر و تقریبا 23000 گروه کنترل) برای بررسی اینکه آیا یافته ها در بین موارد مختلف مشابه هستند یا خیر.

از 11 شرکت‌کننده چینی، محققان مرجع دقیق‌تری از مجموعه‌های DNA ساختاری مختلف ساختند و سپس مجموعه‌های دیگر قرائت‌های DNA را تجزیه و تحلیل کردند.

آنها متوجه شدند که رشته DNA CCG می تواند بین 4 تا 30 تکرار در میان شرکت کنندگان داشته باشد، و دریافتند که احتمال ابتلا به بیماری آلزایمر در افرادی که حداقل 18 تکرار داشتند، دو برابر بیشتر از افرادی بود که بیش از 11 تکرار نداشتند. این نشان می‌دهد که رشته‌های تکراری این توالی می‌تواند احتمال ابتلا به این بیماری را افزایش دهد، نه خطر ابتلا به این بیماری را در طول زندگی فرد.

این یافته همچنین در میان سوابق شرکت‌کنندگان اروپایی از UK Biobank ضعیف‌تر بود - اگرچه هنوز مشخص شده است، به این معنی که تخمین در میان گروه چینی نمی‌تواند مستقیما در بین گروه‌های اجدادی مختلف ترجمه شود.

مایکل لوتز، استاد عصب‌شناسی و آسیب‌شناسی در دانشگاه دوک، به نیوزویک گفت: «این غیرمنتظره نیست، بسیاری از گونه‌های ژنتیکی از جمله APOE اندازه‌های تأثیر متفاوتی در جمعیت‌های اجداد مختلف دارند». APOE ژنی است که با آلزایمر مرتبط است و نوع آن APOE4 قوی ترین عامل خطر ژنتیکی شناخته شده برای این بیماری است.

دلایل این ارتباط می تواند به بیان FAM193B باشد. کارشناسان دریافتند که تکرار بیشتر توالی CCG منجر به بیان بالاتر FAM193B می شود و افزایش فعالیت به طور جداگانه منجر به آسیب DNA سلول عصبی و آسیب سلولی می شود.

محققان همچنین خاطرنشان کردند که پروتئین FAM193B "مستقیم" با آنزیم‌های GSK3alpha و GSK3beta "تعامل" می‌کند، که قابل توجه است زیرا آنها می‌گویند زمانی که این آنزیم‌ها تنظیم نمی‌شوند، می‌تواند منجر به افزایش بتا آمیلوئید و تاو (دو پروتئین مرتبط با بیماری آلزایمر) شود.

لوتز گفت: "تحلیل‌های مغز انسان پس از مرگ و سلول‌های عصبی کشت‌شده نشان داد که بیان FAM193B عصبی با آسیب DNA و مسیرهای مرتبط با مرگ سلولی مرتبط است که مسیرهای کلیدی در پاتوفیزیولوژی بیماری آلزایمر هستند."

وی افزود: «این یافته‌ها تکرار رایج FAM193B-CCG را به عنوان یک عامل ژنتیکی خطر ابتلا به بیماری آلزایمر نشان می‌دهد و نقش متغیرهای ساختاری رایج را در وراثت‌پذیری بیماری آلزایمر نشان می‌دهد.

کارشناسان تاکید کردند که این بدان معنا نیست که تکرارهای طولانی‌تر CCG به نورون‌ها آسیب می‌زند یا این ارتباط را به طور کامل توضیح می‌دهد.

لوتز گفت که "در نظر گرفتن تاثیر یافته ها بر پیشگیری و درمان بیماری آلزایمر زود است" اما "فوری ترین کاربرد این یافته برای پیش بینی خطر بیماری آلزایمر است." این به این دلیل است که این مقاله "پشتیبانی را ارائه می دهد که شامل نوع ساختاری، با هشدار خطر خاص اجدادی، پیش بینی خطر بیماری مادام العمر را در محیط های بالینی بهبود می بخشد."

وی افزود که "همانطور که در مقاله اشاره شد، عملکرد بیولوژیکی ژن FAM193B نامشخص است، بنابراین تحقیقات بیشتری برای درک تاثیر بیوشیمیایی و فیزیولوژیکی تکرار مورد نیاز است."

تانزی همچنین گفت که ارتباط نوع CCG در "جمعیت نسبتا کوچک چینی" یافت شد و باید در جمعیت های بزرگتر تکرار شود.

او اضافه کرد که ژن دخیل در اینجا "بسیار جالب است زیرا می توان تصور کرد که چگونه می تواند بر آسیب شناسی تاو تاوگل در پایین دست رسوب آمیلوئید (با تاثیر بر آنزیم GSK3beta) تاثیر بگذارد."

او گفت: "مطالعات عملکردی در این راستا و همچنین تکرار ارتباط ژنتیکی با بیماری آلزایمر در جمعیت‌های بزرگتر ضروری است."

Cao, H., Fu, Y., Zhou, X. و همکاران. (2026) تجزیه و تحلیل گسترده ژنوم انواع ساختاری رایج در بیماری آلزایمر، تکرار CCG تنظیمی مرتبط با خطر را در FAM193B شناسایی می کند. علوم اعصاب طبیعت. https://doi.org/10.1038/s41593-026-02481-z