اگزازولیدینون های کایرال از طریق آزیریدیناسیون بیوکاتالیستی آلکن های غیر فعال

اگزازولیدینون های کایرال هتروسیکل های ممتازی هستند که به طور گسترده در سنتز نامتقارن (1) و کشف دارو (2-3) استفاده می شوند. مسیرهای مصنوعی مرسوم به استراتژی "استخر کایرال" تکیه می کنند، که در آن آمینو الکل های انانتیوپور به عنوان واسطه های کلیدی مورد نیاز است. از اهمیت ویژه ای دسته ای از 5-(S)-آمینومتیل اگزازولیدینون ها هستند که داربست های کلیدی در آنتی بیوتیک های نسل بعدی هستند که مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مقاوم به چند دارو و به طور گسترده ای مقاوم به دارو را هدف قرار می دهند (4-6).

در حالی که استراتژی‌های زیادی برای ساختن کایرالیته در موقعیت 4 (α-به-نیتروژن) وجود دارد، روش‌های نصب مرکز 5 استریو (α-به-اکسیژن) مورد نظر هنوز توسعه نیافته است. در اینجا ما یک آبشار آزیریدیناسیون/انبساط حلقه کاتالیز شده با همپروتئین را گزارش می‌کنیم که سنتز مستقیم و انتی انتخابی اگزازولیدینون‌های مربوط به بالینی و مرحله کشف را از آلکن‌های ساده ممکن می‌سازد. این کار انتقال نیترن کاتالیز شده با همپروتئین را با فعال کردن آلکن‌های غیرفعال، واکنش‌پذیری که قبلا به سیستم‌های مزدوج مانند استایرن محدود می‌شد، پیشرفت می‌دهد.

تجزیه و تحلیل محاسباتی بیشتر نشان می دهد که جهش های کلیدی معرفی شده از طریق تکامل هدایت شده مسئول تشکیل انتی انتخابی این محصولات هستند.

این یک پیش نمایش از محتوای اشتراک است که از طریق موسسه شما دسترسی دارد

به Nature و 54 مجله Nature Portfolio دیگر دسترسی داشته باشید

Nature+ را دریافت کنید، بهترین اشتراک دسترسی آنلاین ما

قیمت‌ها ممکن است مشمول مالیات‌های محلی باشد که در هنگام تسویه حساب محاسبه می‌شود

این نویسندگان به طور مساوی مشارکت داشتند: یو ژانگ، پی-پی شی، سوفیا جی. وو

بخش شیمی و مهندسی شیمی، موسسه فناوری کالیفرنیا، پاسادنا، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا

زی-چی لی، دیرهنلی، سوفیا جی وو، زی یانگ چین، چی ژانگ، ادوین آلفونزو، فرانچسکا-ژوفان لی، سابین برینکمن-چن و فرانسیس اچ آرنولد

گروه شیمی، دانشگاه پیتسبورگ، خیابان پارکمن 219، پیتسبورگ، پنسیلوانیا، ایالات متحده آمریکا

مکاتبه با پنگ لیو یا فرانسیس اچ آرنولد.

مواد و روش ها، شامل بخش های زیر است: 1. اطلاعات عمومی. 2. آماده سازی بسترها; 3. تهیه استانداردهای محصول; 4. خلاصه ای از رویکردهای سنتزی کلاسیک برای آنتی بیوتیک های اگزازولیدینون. 5. کشف واکنش; 6. آزمایشات جنبشی; 7. توالی DNA و توالی پروتئین. 8. واکنش های آنزیمی در مقیاس تحلیلی و منحنی های کالیبراسیون برای محصولات. 9. تنظیم واکنش در مقیاس آماده سازی و تعیین کمیت محصول. 10. جزئیات محاسباتی; 11. داده های تحلیلی نماینده; 12. مراجع تکمیلی; 13. نماینده داده های HPLC-MS کایرال. 14.

طیف NMR

Li، ZQ.، Hanley، D.، Zhang، Y. و همکاران. اگزازولیدینون های کایرال از طریق آزیریدیناسیون بیوکاتالیستی آلکن های غیر فعال. طبیعت (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-11169-0

DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-026-11169-0

هر کسی که پیوند زیر را با او به اشتراک بگذارید، می‌تواند این محتوا را بخواند:

با عرض پوزش، پیوند قابل اشتراک گذاری در حال حاضر برای این مقاله موجود نیست.

ارائه شده توسط Springer Nature SharedIt ابتکار اشتراک محتوا