داروسازان می گویند داروهای کاهش وزن نشانه هایی از کند شدن پیری بیولوژیکی را نشان می دهند

داروهای رایج کاهش وزن ممکن است بیشتر از کمک به کاهش وزن افراد باشد. آنها همچنین ممکن است سالها را ذوب کنند.

غول های دارویی Eli Lilly و Novo Nordisk می گویند بیمارانی که داروهای خود را مصرف می کنند با سرعت کمتری پیر می شوند.

چنین ساعت‌هایی با مشاهده تغییرات DNA که با گذشت زمان انباشته می‌شوند، یا در نسخه‌های جدیدتر، با ردیابی سطوح پروتئین‌های کلیدی، سن بیولوژیکی فرد را ارزیابی می‌کنند.

هر دو شرکت دریافتند که بیماران دارای اضافه وزن یا دیابتی که داروهایی به نام GLP-1 مصرف می‌کنند، در مقایسه با افرادی که دارونما مصرف می‌کنند، سن بیولوژیکی کاهش یافته است، اگرچه این تفاوت بسته به نوع ساعت استفاده شده و کدام اندام مورد آزمایش متفاوت است.

به گفته نیکولای رود، رهبر پروژه جهانی در Novo، که می گوید این شرکت شاهد بهبود سن بیولوژیکی در بیماران ما در طول کارآزمایی ها و بافت های مختلف بوده است، به طور کلی، این تفاوت حدود "دو تا سه سال" بود.

این یافته‌ها به گمانه‌زنی‌های گسترده در میان دانشمندان اضافه می‌کند که داروهای GLP-1، همانطور که شناخته شده‌اند، بر علل اساسی پیری اثر می‌گذارند و ممکن است یک درمان واقعی برای طول عمر باشند.

استیو هوروات، استاد دانشگاه کالیفرنیا، لس آنجلس، که به اختراع ساعت‌های پیری نسبت داده می‌شود، می‌گوید: «دو سال در کتاب من تأثیر بسیار قوی‌ای دارد. هوروات می‌گوید که داده‌های در حال ظهور می‌توانند شواهدی را ارائه دهند که این داروهای GLP-1 در واقع همان چیزی هستند که به عنوان محافظ‌کننده‌های زمین شناخته می‌شوند، داروهایی که پیری بیولوژیکی را کند یا احتمالا معکوس می‌کنند.

این شرکت‌ها یافته‌های خود را در آخر هفته در جریان تحقیقات پیری و کشف دارو، کنفرانسی که به جستجوی درمان‌های علمی برای پیری اختصاص داشت، به اشتراک گذاشتند. در حالی که این تلاش هنوز هیچ موفقیت مشخصی را به همراه نداشته است، برخی از دانشمندان اکنون فکر می کنند داروی سماگلوتید Novo (که با نام های Ozempic و Wegovy فروخته می شود) در حال نزدیک شدن است.

وادیم گلادیشف، زیست‌شناس دانشگاه هاروارد که به Novo در اندازه‌گیری‌های مولکولی آن کمک کرده است، می‌گوید: «در یک جمعیت ناسالم، فکر می‌کنم این یک داروی ضد پیری است. "اما در یک جمعیت سالم، هیچ کس نمی داند."

این داروها با تحریک گیرنده ای به نام GLP-1 باعث کاهش وزن می شوند که به مغز شما می گوید گرسنه نیستید. با این حال، مطالعات دنیای واقعی مزایای بسیار گسترده‌تری را نشان داده‌اند. این داروها عملکرد کلیه ها را بهبود می بخشد، فشار خون را کاهش می دهد و حتی شانس کلی مرگ را به شدت کاهش می دهد.

آلخاندرو آگوایو-اورزکو، مدیر علمی ارشد در Novo، غول دارویی دانمارکی، در این نشست گفت: «اگر سؤال این است که آیا سماگلوتید می‌تواند به چندین بیماری مرتبط با طول سلامت و پیری برسد؟»، می‌دانیم که می‌توانیم بگوییم که پاسخ مثبت است.

وی گفت: سوال بعدی که باید پاسخ داد این است که آیا چنین اثراتی با تغییراتی در معیارهای مولکولی پیری بیولوژیکی همراه است یا خیر: "وقتی با سماگلوتید مداخله می کنید، آیا در واقع ساعت ها را به هر جهتی حرکت می دهد؟ و پاسخ مثبت است."

این شرکت دریافت که با گذشت زمان، این داروها باعث کاهش سرعت پیری ساعت‌ها می‌شوند - در مورد ساعتی که به پروتئین‌های قلب نگاه می‌کند، تا 4 سال. Aguayo-Orozco گفت: "من فکر می کنم کاملا واضح است که سن اندام در حال تغییر است."

این مطالعات همچنین یک تقویت بزرگ برای علم پیری ساعت است. اگرچه این معیارها منعکس کننده سن افراد هستند، اما مشخص نیست که آیا آنها به عنوان نشانگرهای زیستی واقعی مفید هستند یا خیر. اکنون سازندگان ساعت شواهدی در دست دارند که نشان می‌دهد وقتی افراد داروهایی با فواید گسترده و به خوبی نشان داده شده مصرف می‌کنند، سن آنها کاهش می‌یابد.

یوگ جی، زیست‌شناسی که قبلا در این زمینه کار می‌کرد و اکنون استارت‌آپ Reflector Bio را اداره می‌کند، می‌گوید: «مردم ساعت برای یک دهه برای انجام این نوع مطالعه تلاش می‌کنند. "این برای آنها بزرگ است."

به عنوان بخشی از مطالعه، Novo از 10052 نفر خون گرفت که نیمی از آنها دارو و نیمی از آنها دارونما دریافت کردند. خون آنها که در شروع مطالعه و همچنین ماه‌ها بعد جمع‌آوری شد، سپس با «ساعت‌های پروتئومی» اندازه‌گیری شد که از سطوح پروتئین‌های کلیدی برای پیش‌بینی سن و خطر مرگ افراد استفاده می‌کنند.

دانشمندان Eli Lilly تحقیقات مشابهی را روی داروی GLP-1 خود، تیرزپاتید، با استفاده از ساعت‌های به اصطلاح «اپی ژنتیک» انجام دادند که سن را با شمارش تغییرات انباشته شده در DNA ارزیابی می‌کند. مطالعه لیلی کوچکتر بود، اما همچنین نشان داد که در بیشتر موارد، زمان مولکولی برای افرادی که دارو مصرف می‌کنند کندتر حرکت می‌کند.

کوین دافین، معاون تحقیقات پیری در لیلی، در این کنفرانس گفت: «همه ساعت‌ها یک داستان ثابت را نشان می‌دهند که ما شاهد کاهش سن هستیم.» اینطور نیست که سن را تا 30 سال یا چیزی معکوس کنیم، اما کاهش قابل توجهی است.

این مولکول‌ها به پرفروش‌ترین داروها در جهان تبدیل شده‌اند، با tirzepatide لیلی که به عنوان Mounjaro برای دیابت و Zepbound برای چاقی فروخته می‌شود و با بیش از 36 میلیارد دلار درآمد برای شرکت در سال گذشته در صدر فهرست قرار گرفت. سماگلوتاید Novo که با بیش از یک نام نیز فروخته می شود، در رتبه دوم قرار داشت.

الکس ژاورونکوف، بنیانگذار Insilico Medicine و سازمان‌دهنده جلسه بوستون، می‌گوید که افزایش عمر حتی یک سال در سراسر جمعیت جهان برابر با ده‌ها میلیون عمر است.

ماه گذشته ژاورونکوف نشان داد که یکی از داروهای شرکتش، برای بیماری ریوی، سیگنال‌های ساعت‌های پیر را نیز معکوس می‌کند. این دارو آزمایشی است، اما ژاورونکوف به دنبال ترویج این ایده است که بشریت در حال ورود به دوره جدیدی از داروهای طول عمر است. او همچنین در طول این رویداد فاش کرد که داروهای کاهش وزن موجود را "میکرودوز" کرده است، حتی اگر اضافه وزن نداشته باشد.

ژاورونکوف گفت: "من تیرزپاتید مصرف می کنم و همچنین یک تزریق کننده سماگلوتاید با فرصت های برابر هستم."

این بخشی از تلاش برای طرح مستقیم این سوال بود که آیا اولین داروی ضد پیری در بازار انبوه در حال حاضر وجود دارد یا خیر.

"به نظر شما یک فرد منطقی باید شروع به مصرف سماگلوتاید کند؟" او از آگوایو-اورزکو، دانشمند نوو، در مقابل تماشاگران پرجمعیت پرسید.

Aguayo-Orozco پاسخ داد: "من یک پزشک نیستم. نمی توانم به این سوال پاسخ دهم."

چندین نفر هشدار دادند که داروهای GLP-1 عوارض جانبی دارند، از جمله از دست دادن عضلات. هوروات می‌گوید که این یکی از دلایلی است که ممکن است به اکثر مردم کمک نکنند، او می‌گوید که آماده نیست خودش داروها را مصرف کند، اگرچه در مورد آن فکر کرده است.

او گفت: «واضح است که این داروها فواید زیادی در افراد چاق دارند، اما من هنوز شواهد کافی مبنی بر اینکه آنها برای افراد لاغر مفید باشند، ندیدم. "من حدس می زنم ما باید منتظر بمانیم."

پاسخ ها ممکن است در یک یا دو سال شروع به ظهور کنند. ژانویه گذشته، یک آژانس آمریکایی، ARPA-H، 38 میلیون دلار برای مطالعه ای در تگزاس هزینه کرد که تلاش خواهد کرد تا مشخص کند آیا سماگلوتید دارای اثرات ضد پیری در افراد سالم بالای 60 سال است یا خیر.

این پروژه همچنین به دنبال کمک به تعریف یک مسیر نظارتی برای داروهای ضد پیری و ایجاد یک صنعت درمانی جدید با طول عمر است.