داروی مرتبط با کلسترول در یافته های اولیه، قدرت هدف گیری ژن را افزایش می دهد

ویرایش شده توسط Swati Mestri، بررسی توسط Robert Egan

این مقاله با توجه به روند و سیاست های ویرایشی Science X بررسی شده است. ویراستاران ضمن اطمینان از اعتبار محتوا، ویژگی های زیر را برجسته کرده اند:

درمان‌های اسید نوکلئیک، مانند الیگونوکلئوتیدهای آنتی‌سنس (ASOs)، به‌عنوان پلتفرم‌های امیدوارکننده‌ای برای درمان انواع بیماری‌هایی که قبلا به سختی درمان می‌شدند، از جمله بیماری‌های عصبی ظاهر شده‌اند.

در دهه گذشته، داروهای ASO در سراسر جهان برای اسکلروز جانبی آمیوتروفیک ارثی و آتروفی عضلانی نخاعی تایید شده اند. این داروها مستقیما از طریق سوراخ کمری در مایع مغزی نخاعی (CSF) تجویز می شوند، روشی که به عنوان تجویز داخل نخاعی شناخته می شود و آنها را قادر می سازد به مغز و نخاع برسند.

ASOها رشته‌های کوتاه، مصنوعی و تک رشته‌ای از اسیدهای نوکلئیک (اسید دئوکسی ریبونوکلئیک یا اسید ریبونوکلئیک (RNA)) هستند که برای اتصال به یک RNA خاص در بدن طراحی شده‌اند. با اتصال به RNA، ASO ها می توانند تولید پروتئین های بیماری زا را متوقف، کاهش یا اصلاح کنند. علیرغم دقت آنها، درمان های فعلی ASO با چالش هایی در ارتباط با اثربخشی و ایمنی مواجه هستند.

برای عملکرد دارویی، ASOها نیاز به تغییرات شیمیایی دارند که پایداری و جذب سلولی آنها را بهبود می بخشد. یکی از طراحی های پرکاربرد دارای ستون فقرات فسفورتیوات (PS) همراه با اصلاح 2'-O-methoxyethyl (MOE) است که قدرت را افزایش می دهد. با این حال، PS-MOE ASOs می تواند اثرات نوروتوکسیک، از جمله آرام بخشی به دنبال تجویز داخل نخاعی ایجاد کند.

در مقابل، فسفرودیامیدات مورفولینو الیگومر (PMO) ASO ها، حتی در دوزهای بالا، ایمن تر هستند، اما قدرت کمتری دارند، نیاز به تجویز مکرر و افزایش بار بیمار دارند.

برای رسیدگی به این مسائل، یک تیم تحقیقاتی به سرپرستی دکتر میتسوگو یاناگیدایرا، دکتر تتسویا ناگاتا و دکتر تاکانوری یوکوتا در گروه عصب‌شناسی و علوم اعصاب، دانشکده تحصیلات تکمیلی علوم پزشکی و دندان‌پزشکی، موسسه علوم توکیو (ساینس توکیو)، ژاپن، یک پلت‌فرم اسید نوکلئیک را توسعه داده‌اند که به ایمنی و ایمنی بالایی دست می‌یابد.

همان گروه تحقیقاتی قبلا اولیگونوکلئوتیدهای هترودوپلکس مبتنی بر PMO (HDOs) را توسعه داده بودند و کارایی خود را در سراسر بدن، از جمله در عضلات اسکلتی و قلبی، و همچنین در سیستم عصبی مرکزی با عبور از سد خونی مغزی، در مدل موش دیستروفی عضلانی دوشن نشان دادند.

بر اساس این پایه، مطالعه حاضر فناوری HDO مبتنی بر PMO را در سیستم عصبی مرکزی به کار برد و این فناوری را از طریق تجویز داخل نخاعی بیشتر کرد.

Yanagidaira توضیح می‌دهد: «در این مطالعه، ما یک پلت‌فرم اسید نوکلئیک بهبودیافته طراحی کردیم که الیگونوکلئوتید هترودوپلکس (HDO) را با PMO و RNA مکمل آن ترکیب می‌کند و بیشتر آن را با کلسترول ترکیب می‌کند و Chol-HDO[PMO] را ایجاد می‌کند.

یافته های آنها در مجله Nature Communications در 22 دسامبر 2025 منتشر شد.

محققان توانایی اتصال و مسدود کردن ترجمه PMO/RNA HDO (Chol-HDO[PMO]) کونژوگه با کلسترول را در مدل‌های موش با تزریق آن به CSF آزمایش کردند. نتایج نشان داد که Chol-HDO[PMO] از ASOهای معمولی با شیمی PS-MOE یا PMO در هر دو بازداری ترجمه و مدولاسیون اتصال بهتر عمل کرد و تا 16 برابر افزایش قدرت را به دست آورد. اثرات درمانی نیز طولانی مدت بود.

Chol-HDO[PMO] عوارض جانبی قابل توجهی مانند سمیت عصبی حاد، کاهش وزن یا واکنش های ایمنی که مشکلات رایج بسیاری از داروهای آنتی سنس فعلی هستند، ایجاد نکرد. علاوه بر این، محققان دریافتند که جایگزینی رشته PMO با ستون فقرات شیمیایی جایگزین در همان معماری HDO به طور قابل توجهی کارایی را تغییر می دهد. این یافته نشان می‌دهد که می‌توان با اصلاح بیشتر ساختار شیمیایی، درمان‌های مؤثرتر و ایمن‌تری ایجاد کرد.

مطالعات مکانیکی نشان داد که Chol-HDO[PMO] با اتصال به لیپوپروتئین‌ها در CSF، قدرت بهبود یافته را به دست می‌آورد و از آنها به عنوان بردارهای تحویل کارآمد استفاده می‌کند. Yanagidaira خاطرنشان می کند: "لیپوپروتئین های CSF با انتقال چربی در مغز مرتبط هستند، که نشان می دهد که بهره برداری از آنها می تواند انتقال عوامل درمانی را در سراسر سیستم عصبی مرکزی افزایش دهد."

Yanagidaira با برجسته کردن تأثیر گسترده‌تر این پلت فرم می‌افزاید: «از آنجایی که Chol-HDO[PMO] می‌تواند برای هدف قرار دادن طیف وسیعی از ژن‌ها از طریق طراحی توالی مناسب طراحی شود، پتانسیل زیادی برای توسعه درمان‌های مؤثر و ایمن برای بسیاری از بیماری‌های ژنتیکی مؤثر بر سیستم عصبی مرکزی دارد.»

این تحقیق پایه و اساس یک پلت فرم جدید درمانی اسید نوکلئیک را ایجاد می کند که درمان های ایمن تر و موثرتری را برای بیماری های عصبی ارائه می دهد.

Mitsugu Yanagidaira و همکاران، Morpholino-RNA دوبلکس فعالیت آنتی سنس بلوک فضایی قوی، پایدار و ایمن را با تزریق داخل بطنی مغزی و داخل نخاعی، Nature Communications (2025) نشان می‌دهند. DOI: 10.1038/s41467-025-66765-x

سواتی مستری دارای مدرک لیسانس در مهندسی الکترونیک است و از سال 2019 به عنوان ویرایشگر محتوا کار کرده است. او ویرایش اسناد تحقیقاتی در زمینه فناوری، مراقبت های بهداشتی و علم مواد را تجربه کرده است و علاقه خاصی به فناوری و فضا دارد. نمایه کامل →

لیسانس زیست شناسی ریاضی، کارشناسی ارشد در نوشتن خلاق. خوش سفر با دیدگاه های منحصر به فرد در علم و زبان. نمایه کامل →