دانشمندان تومورهای مغزی مرگبار دوران کودکی را در هر موش آزمایش شده از بین می برند

دانشمندان سرطان مغز تهاجمی دوران کودکی را در هر موش آزمایش شده با استفاده از روش درمانی سلولی آزمایشی که برای روشن شدن تنها پس از ورود به مغز طراحی شده بود، از بین بردند.

این یافته‌ها می‌تواند به روش جدیدی برای درمان گلیومای خط میانی منتشر (DMG) اشاره کند، سرطانی ویرانگر که تقریبا هیچ گزینه درمانی مؤثری در دسترس نیست. با این حال، کارشناسان هشدار می دهند که نتایج تا کنون فقط در موش ها نشان داده شده است و باید از نظر ایمنی و اثربخشی در افراد آزمایش شود.

دکتر لوسی هوپر، پزشک و یکی از بنیان‌گذاران Coyne Medical، به نیوزویک گفت: "درمان‌های سلول CAR-T انقلابی در درمان برخی از سرطان‌های خون ایجاد کرده‌اند، بنابراین بسیار هیجان‌انگیز است که ببینیم کار ممکنی برای گسترش این موفقیت به تومورهای مغزی نشان می‌دهد. گلیومای خط میانی منتشر سرطانی ویران‌کننده در دوران کودکی، با نرخ درمان بسیار محدود و مرگ‌ومیر بسیار بالا است.

او افزود: «آنچه در اینجا به ویژه جالب است این است که چگونه محققان سلول‌های T، نوعی از سلول‌های ایمنی، را با یک سوئیچ بیولوژیکی به نام synNotch مهندسی کرده‌اند. "این به سیگنالی در مغز قبل از روشن کردن ماشین‌های هدف‌گیری سرطان سلول‌ها پاسخ می‌دهد. هدف این است که درمان را در جایی که لازم است متمرکز کنیم و خطر آسیب رساندن به بافت‌های سالم در سایر نقاط بدن را کاهش دهیم."

DMG در ساقه مغز رشد می کند که عملکردهای حیاتی مانند تنفس، ضربان قلب و بلع را کنترل می کند. تقریبا همه کودکانی که این بیماری تشخیص داده می شود در عرض یک سال می میرند و درمان های موجود موفقیت چندانی در توقف پیشرفت آن نداشته است.

محققان دانشگاه کالیفرنیا سانفرانسیسکو این درمان آزمایشی را که به B-SYNC CAR-T معروف است، برای مقابله با برخی از مشکلاتی که درمان CAR-T را در برابر تومورهای مغزی محدود کرده است، توسعه دادند.

درمان CAR-T شامل اصلاح ژنتیکی سلول‌های T بیمار است تا گیرنده‌هایی را حمل کنند که پروتئین‌های سلول‌های سرطانی را شناسایی کرده و باعث حمله ایمنی می‌شوند. B-SYNC یک لایه دیگر از کنترل را اضافه می کند.

محققان برویکان، پروتئینی را که در سراسر مغز توزیع می‌شود، شناسایی کردند و سیستم synNotch را دوباره طراحی کردند تا قرار گرفتن در معرض آن سلول‌ها را وادار به تولید گیرنده‌های CAR هدف‌دار سرطان کند. پس از فعال شدن در مغز، سلول ها می توانند سلول های توموری حامل پروتئین هایی به نام EphA2 یا IL13Rα2 را شکار کنند.

این بدان معناست که سلول‌های مهندسی‌شده از خود محیط مغز به‌عنوان سیگنالی برای روشن کردن استفاده می‌کنند، نه اینکه وابسته به یک جهش تومور خاص باشند.

B-SYNC در ابتدا برای گلیوبلاستوما ساخته شد، اما محققان دریافتند که به طور بالقوه می تواند DMG را هدف قرار دهد زیرا هر دو سرطان معمولا EphA2 و IL13Rα2 را نشان می دهند.

هنگامی که سلول های B-SYNC به صورت داخل وریدی روی موش های کاشته شده با سلول های DMG انسانی تزریق شد، برخی از آنها وارد مغز شدند و شروع به تولید گیرنده های هدف گیری سرطان کردند. سلول‌های دیگر بدن، از جمله خون و طحال، به نظر نمی‌رسید که آنها را روشن کنند.

سپس محققان سلول ها را مستقیما به بطن های پر از مایع مغز تحویل دادند. در دو مدل موش حاوی تومورهای DMG انسانی، B-SYNC سرطان را در هر موش تحت درمان کاملا از بین برد. سلول های CAR-T معمولی قادر به کنترل تومورها نبودند.

حفاظت نیز ادامه داشت. تقریبا هفت هفته بعد، محققان دوباره سلول‌های DMG را معرفی کردند و هر موش تحت درمان آنها را رد کرد. سلول های B-SYNC بیش از 70 روز پس از درمان فعال باقی ماندند.

هیدهو اوکادا، استاد جراحی مغز و اعصاب در UCSF و نویسنده همکار این مطالعه، در بیانیه‌ای گفت: ساخت سلول‌های CAR-T که بر DMG غلبه می‌کنند بدون ایجاد عوارض جانبی غیرقابل قبول، یک مبارزه بوده است. "با محدود کردن بیان CAR B-SYNC به زمان و مکان مهم - در مغز - ما شاهد خاموش شدن کامل تومورهای DMG در آزمایشگاه بودیم."

Okada و همکارانش اکنون در حال کار بر روی آزمایش انسانی با استفاده از سلول های T اصلاح شده ژنتیکی خود بیماران هستند. یک کارآزمایی بالینی در UCSF Health می تواند از آوریل 2027 آغاز شود.

هوپر افزود: "پاکسازی تومور مشاهده شده در این آزمایش‌ها روی موش بسیار دلگرم‌کننده است، اما این هنوز تحقیقات اولیه است. ما به آزمایش‌های بالینی نیاز داریم تا مشخص کنیم آیا این رویکرد می‌تواند به طور ایمن و موثر در کودکان کار کند یا خیر. این یک جهت امیدوارکننده برای بیماری است که در آن درمان‌های بهتری به شدت مورد نیاز است."

نیوزویک برای کسب اطلاعات بیشتر از طریق ایمیل با نویسندگان این مطالعه تماس گرفت.

Lakshmanachetty، S. et al. (2026). سلول‌های synNotch-CAR T حس‌گر مغز، هدف‌گیری دقیق و پاکسازی گلیومای خط میانی منتشر را در مدل‌های پیش‌بالینی متعدد امکان‌پذیر می‌کنند. طب ترجمه علوم . https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aed9994.

در مورد این داستان با سردبیران نیوزویک تماس بگیرید: کارا دولمن و کریستینا دیچیو.