دانشمندان جهش ژنتیکی نادری را شناسایی کردند که به طور چشمگیری خطر ابتلا به سرطان ریه را در افراد غیرسیگاری افزایش می دهد.

دانشمندان یک جهش ژنتیکی ارثی را شناسایی کرده اند که خطر ابتلا به سرطان ریه را حتی در افرادی که هرگز سیگار نکشیده اند را تا حد زیادی افزایش می دهد.

این جهش شامل ژن EGFR است که به کنترل رشد، تقسیم و بقای سلول ها کمک می کند. بر اساس این مطالعه جدید که روز پنجشنبه (17 سپتامبر) در مجله Science منتشر شد، افرادی که هرگز سیگار نکشیده بودند و دارای جهش ژنتیکی به نام EGFR T790M بودند، 62 برابر بیشتر از افراد غیرسیگاری بدون این جهش در معرض ابتلا به سرطان ریه بودند.

در مقایسه، افرادی که سیگار می‌کشیدند اما حامل جهش نبودند، چهار برابر بیشتر از افراد غیرسیگاری احتمال ابتلا به سرطان ریه داشتند، بنابراین این جهش به تنهایی خطر ابتلا به این بیماری را به همراه داشت. در میان افرادی که در این مطالعه سیگار می کشیدند و حامل این جهش بودند، T790M خطر ابتلا به سرطان را در مقایسه با سایر افراد سیگاری 11 برابر افزایش داد.

کریس آموس، اپیدمیولوژیست ژنتیکی در کالج پزشکی بیلور که در این مطالعه شرکت نداشت، گفت: این یک "یافته بسیار مهم" است. "شیوع نوع T790M و تاثیر آن بر خطر سرطان ریه قبلا به خوبی شناخته نشده بود."

این مطالعه شامل بیش از 3 میلیون نفر از اجداد اروپایی بود و این جهش در 1 نفر از هر 15850 نفر مشاهده شد. دکتر استفن چانوک، مدیر بخش اپیدمیولوژی و ژنتیک سرطان در موسسه ملی سرطان، که در این مطالعه شرکت نداشت، با توجه به اینکه نسبتا نادر است، احتمالا درصد زیادی از موارد کلی سرطان ریه را شامل نمی شود.

با این حال، آموس استدلال کرد که آزمایش این که آیا بیمار دارای سابقه خانوادگی سرطان ریه در افراد غیرسیگاری است یا زمانی که بستگان آنها به این جهش مبتلا هستند، مهم است. او گفت که داشتن جهش T790M نه تنها بر خطر ابتلا به سرطان ریه در افراد تأثیر می گذارد، بلکه بر تصمیمات درمانی برای افرادی که قبلا سرطان دارند نیز تأثیر می گذارد.

ترکیب داده های ژنتیکی، جغرافیایی و تاریخی

برای این مطالعه، محققان داده‌های DNA و سلامت بیش از 3.3 میلیون نفر را که از کیت‌های آزمایش ژنتیکی 23andMe در خانه استفاده می‌کردند و رضایت داده‌اند که داده‌های شخصی آنها در تحقیقات استفاده شود، تجزیه و تحلیل کردند.

دو تا از بزرگترین پایگاه‌های داده ژنتیکی عمومی تا به امروز - به نام All of Us و UK Biobank - به ترتیب حاوی 19 و دو فرد با جهش T790M بودند. اما گروه 23andMe شامل 641 فرد مبتلا به این جهش بود که داده های کافی برای انجام تجزیه و تحلیل های آماری قابل اعتماد را در اختیار محققان قرار داد.

جهش T790M در جمعیت عمومی نسبتا نادر است. (اعتبار تصویر: لوئیس کو از طریق گتی ایماژ) به طور متوسط، احتمال ابتلا به سرطان ریه در افرادی که این جهش را داشتند، در مقایسه با افرادی که این جهش را نداشتند، 25 برابر بود. این آمار شامل افراد سیگاری و غیرسیگاری می شود. T790M با هیچ نوع سرطان دیگری یا شرایط غیرسرطانی ریه مرتبط نبود.

هنگامی که محققان به محل تولد شرکت کنندگان در مطالعه نگاه کردند، دریافتند که جهش T790M در میان متولدین جنوب شرقی، به ویژه در آلاباما، می سی سی پی و تنسی بسیار شایع تر است. در این سه ایالت، این جهش در 1 نفر از هر 2078 نفری که داده‌هایی را به 23andMe داده بودند، نشان داده شد.

محققان با مراجعه به سوابق تاریخی، زمان و چگونگی گسترش جهش احتمالی را بررسی کردند. آنها فکر می کنند مهاجران از جزایر بریتانیا برای اولین بار آن را در اوایل دهه 1700 به ایالات متحده آوردند. بعدا، خانواده‌های دارای این جهش به جنوب آپالاشیا نقل مکان کردند، جایی که نسبتا منزوی بودند - بنابراین این گونه بارها و بارها در آن منطقه منتقل شد و به طور غیرعادی در آنجا رایج شد.

Chanock گفت که تمرکز افراد مبتلا به جهش T790M در جنوب شرقی ممکن است به توضیح اینکه چرا این منطقه از ایالات متحده نرخ بالای سرطان ریه را تجربه می کند کمک کند. آمارها حاکی از آن است که میزان مصرف سیگار در مردم این منطقه بالاتر از میانگین ایالات متحده است: تقریبا 20٪ از بزرگسالان در آپالاشیا سیگار کشیدن را گزارش می کنند، در مقایسه با 16٪ از بزرگسالان در سایر نقاط ایالات متحده، بنابراین ممکن است این دو عامل در تعامل باشند.

مطالعات در حال انجام و آینده

به جمعیت خاصی با سابقه استعمال دخانیات توصیه می شود که سالانه از نظر سرطان ریه با استفاده از سی تی اسکن با دوز پایین غربالگری شوند. Chanock گفت یک سوال کلیدی این است که افراد مبتلا به جهش T790M چه زمانی و چند بار باید غربالگری شوند.

این مطالعه نشان داد که افراد مبتلا به T790M به طور متوسط ​​حدود 5 سال زودتر از افرادی که این جهش را نداشتند به سرطان ریه مبتلا شدند. آموس گفت، این یافته «نیاز برای شروع غربالگری در سنین پایین‌تر و بدون توجه به وضعیت سیگار کشیدن» را برجسته می‌کند.

اکنون یک کارآزمایی بالینی برای ارزیابی غربالگری سرطان ریه مبتنی بر CT در افراد مبتلا به این جهش در حال انجام است. این کارآزمایی همچنین تعیین خواهد کرد که آیا خطر ابتلا به سرطان ریه با افزایش سن در این جمعیت افزایش می‌یابد.

داستان های مرتبط

"من هرگز چنین چیزی ندیده ام": دانشمندان ژن های سرطان را ربوده اند تا تومورها را علیه خود تبدیل کنند

BRCA فقط کسری از سرطان سینه را توضیح می دهد - ژن های مرتبط با متابولیسم نیز ممکن است خطر را افزایش دهند

ترک سیگار تا سن 35 سالگی خطر مرگ شما را با افرادی که هرگز سیگار نمی‌کشند برابری می‌کند.

محققان توصیه کردند که مطالعات آینده علت افزایش جهش T790M خطر ابتلا به سرطان ریه و همچنین بررسی عوامل خطر محیطی که ممکن است با این خطر ژنتیکی تعامل داشته باشند را مشخص کند. آنها پیشنهاد کردند قرار گرفتن در معرض آلودگی ذرات معلق در هوا یکی از عوامل کلیدی برای کشف است. کار آینده همچنین می تواند به دنبال جهش های ژنتیکی دیگری باشد که ممکن است در خطر ارثی سرطان ریه نقش داشته باشد.

Chanock گفت: "زمان نشان خواهد داد" که آیا جهش های مرتبط با سرطان ریه اضافی شناسایی خواهند شد. اما شخصا، او کاملا انتظار دارد که دانشمندان جهش های بسیار نادر دیگری را پیدا کنند که به این خطر کمک می کند.

آموس گفت: "احتمالا انواع دیگری از EGFR وجود دارد که خطر سرطان ریه را افزایش می دهد، اما ممکن است حتی نادرتر از آنچه در این نشریه مورد مطالعه قرار گرفته است." او گفت که یافتن این گونه‌ها مهم است زیرا می‌تواند به افرادی که حامل آن‌ها هستند کمک کند تا خطر ابتلا به سرطان ریه را به طور فعال مدیریت کنند.

این مقاله فقط برای اهداف اطلاعاتی است و به منظور ارائه توصیه های پزشکی نیست.