دانشمندان سرنخی پیدا کردند که چرا آلزایمر سریعتر پیشرفت می کند

افرادی که قبل از سن 65 سالگی آلزایمر تشخیص داده می شوند، اغلب سریعتر از بیماران مسن تر کاهش می یابند.

تحقیقات جدید ممکن است یک دلیل کلیدی را کشف کرده باشد.

مطالعه‌ای که در Science Translational Medicine منتشر شده است، از تصویربرداری پیشرفته مغز برای مقایسه بیماری آلزایمر زودرس (EOAD) با شکل رایج‌تر دیررس (LOAD) استفاده کرد.

محققان دریافتند که بیماران جوان‌تر سطوح بالاتری از تاو دارند، پروتئینی که ارتباط نزدیکی با زوال شناختی دارد و این پروتئین با گذشت زمان با سرعت بیشتری در مغز پخش می‌شود.

تاو در داخل سلول های مغزی درهم پیچیده می شود و ارتباط بین نورون ها را مختل می کند و در نهایت باعث مرگ آنها می شود.

در حالی که آلزایمر زودرس و دیررس با تجمع پلاک‌های آمیلوئید و گره‌های تاو مشخص می‌شود، یافته‌های جدید نشان می‌دهد که آسیب‌شناسی تاو ممکن است به‌ویژه در بیماران جوان‌تر تهاجمی باشد.

کنستانتینوس کیوتیس، نویسنده اصلی، به نیوزویک گفت: «بیماران جوان‌تر زمانی که علائم هنوز خفیف هستند، می‌توانند پاتولوژی تاو قابل توجهی داشته باشند، و تجمع سریع‌تری که مشاهده کردیم نشان می‌دهد که تأخیر بیشتر ممکن است به ویژه در این گروه تأثیرگذار باشد».

این به توضیح روند اغلب تهاجمی‌تر آلزایمر زودرس کمک می‌کند، اگرچه پیشرفت فردی متفاوت است و نمی‌توان آن را از میانگین‌های گروهی در مطالعه ما پیش‌بینی کرد.»

Chiotis و همکارانش اسکن‌های PET تاو از 390 فرد مبتلا به آلزایمر زودرس ثبت‌نام در مطالعه طولی بیماری آلزایمر زودرس (LEADS) و 211 فرد مبتلا به آلزایمر دیررس از بیماری آلزایمر Neuroimaging را تجزیه و تحلیل کردند.

همه شرکت کنندگان شواهدی از تجمع آمیلوئید مرتبط با آلزایمر و یا اختلال شناختی خفیف یا زوال عقل داشتند.

در شروع مطالعه، شرکت‌کنندگان مبتلا به آلزایمر زودرس سطوح تاو به‌طور قابل‌توجهی در مناطق مختلف مغز نسبت به افرادی که بیماری دیررس داشتند، نشان دادند، حتی پس از اینکه محققان تفاوت‌هایی را در اختلالات شناختی و بار آمیلوئید به حساب آوردند.

رسوبات تاو همچنین به طور گسترده در سراسر قشر، لایه بیرونی مغز که در عملکردهایی مانند زبان، توجه و حل مسئله نقش دارد، توزیع شده است.

اسکن‌های بعدی تصویر واضح‌تری را نشان دادند. محققان دریافتند تاو در بیماران جوان‌تر سریع‌تر انباشته می‌شود و این بیماری در طول زمان در مناطق وسیع‌تری از مغز گسترش می‌یابد.

مدل سازی نشان می دهد که افراد مبتلا به آلزایمر دیررس بیش از پنج سال طول می کشد تا به سطوح قابل مقایسه ای از تجمع تاو برسند.

این مطالعه همچنین رابطه قوی تری بین سطوح تاو و عملکرد شناختی در بیماران جوان نشان داد.

در آلزایمر اولیه، بار تاو بیشتر با نمرات بدتر در تست‌های حافظه و عملکرد روزانه مرتبط بود، که نشان می‌دهد تاو ممکن است محرک مستقیم‌تری برای علائم در این گروه باشد.

محققان بر این باورند که این تفاوت‌ها ممکن است به توضیح اینکه چرا افراد مبتلا به آلزایمر زودرس اغلب با علائم غیر معمول، از جمله مشکلات زبانی، پردازش بینایی یا عملکرد اجرایی، به جای مشکلات حافظه به تنهایی، کمک می‌کنند.

کیوتیس گفت که گاهی اوقات ممکن است این علائم با شرایطی مانند فرسودگی شغلی یا افسردگی اشتباه گرفته شود که به طور بالقوه تشخیص را در حالی که بیماری همچنان در حال توسعه است به تاخیر می اندازد.

او گفت: «اولویت فوری تشخیص بهتر، ارزیابی به موقع متخصص و دسترسی به آزمایش نشانگرهای زیستی مناسب، از جمله تاو PET در صورت مفید بودن بالینی است.

این یافته ها همچنین ممکن است پیامدهای مهمی برای درمان داشته باشد.

داروهای جدید آلزایمر مانند lecanemab و donanemab آمیلوئید را هدف قرار می دهند، اما مطالعات قبلی نشان می دهد بیمارانی که سطوح تاو پایین تر دارند بیشترین سود را از این درمان ها می برند.

از آنجایی که بیماران جوان‌تر در هنگام بروز علائم، آسیب‌شناسی تاو گسترده‌تری دارند، محققان می‌گویند تشخیص زودهنگام و مداخلاتی که مستقیما تاو را هدف قرار می‌دهند ممکن است برای این گروه از اهمیت ویژه‌ای برخوردار باشد.

چیوتیس گفت: «داروهای کنونی کاهش دهنده آمیلوئید پیشرفت مهمی هستند، اما شفابخش نیستند. "تائو گسترده و به سرعت انباشته شده که مشاهده کردیم، منطق آزمایش درمان هایی را که مستقیما تاو را هدف قرار می دهند، از جمله ترکیب با درمان های کاهش دهنده آمیلوئید، تقویت می کند."

استادیار فهد هانا، محقق بهداشت عمومی در دانشگاه تورنس استرالیا که در این تحقیق شرکت نداشت، گفت: این مطالعه بینش جدیدی در مورد اینکه چرا تشخیص آلزایمر در سنین پایین تر اغلب با یک دوره بالینی تهاجمی تر همراه است، ارائه می دهد.

هانا به نیوزویک گفت: «آنچه که این به ما یادآوری می‌کند این است که بیماری آلزایمر به سادگی زمانی شروع نمی‌شود که فردی شروع به تجربه مشکلات حافظه کند. در واقع، تغییرات بیولوژیکی قابل توجهی ممکن است مدت ها قبل از آشکار شدن اولین علائم رخ داده باشد.

هانا گفت که تشخیص زودهنگام نه تنها به این دلیل مهم است که ممکن است دسترسی به درمان را بهبود بخشد، بلکه به این دلیل که به بیماران و خانواده ها زمان بیشتری برای برنامه ریزی برای آینده و دسترسی به پشتیبانی می دهد.

این می تواند به ویژه برای افراد جوان مبتلا به زوال عقل، که تشخیص آنها ممکن است بر شغل، امور مالی و مسئولیت های مراقبتی تأثیر بگذارد، مهم باشد.

کنستانتینوس کیوتیس و همکاران، پویایی متمایز تاو PET در بیماری آلزایمر اولیه در مقابل اواخر سن شروع. علمی ترجمه Med.18,eaea2816(2026). DOI: 10.1126/scitranslmed.aea2816

در مورد این داستان با سردبیران نیوزویک تماس بگیرید: کارا دولمن و اما لی سانگ