دانشمندان ممکن است یک "نظریه وحدت بخش" از خستگی مزمن پیدا کرده باشند

محققان دانشگاه آنگلیا شرقی و آکسفورد بیوداینامیکس یک ارتباط بیولوژیکی احتمالی را شناسایی کرده‌اند که می‌تواند به توضیح اینکه چرا خستگی عمیق در شرایطی متفاوت از کووید و PTSD ظاهر می‌شود کمک کند.

مطالعه جدید که در مجله Translational Medicine منتشر شده است، به شباهت های چشمگیر در زیست شناسی مرتبط با پنج بیماری عمده اشاره می کند که به طور سنتی به عنوان اختلالات عمدتا جداگانه درمان می شوند.

یافته ها نشان می دهد که سندرم خستگی مزمن (همچنین به عنوان ME شناخته می شود)، کووید طولانی، اختلال استرس پس از سانحه (PTSD)، آرتریت روماتوئید و مولتیپل اسکلروزیس (MS) ممکن است برخی از سیستم های بیولوژیکی زیرین را مختل کنند.

این احتمال قابل توجه است زیرا شرایط می تواند به روش های بسیار متفاوتی از جمله عفونت ویروسی، آسیب روانی و فعالیت خود ایمنی شروع شود.

پروفسور Dmitry Pshezhetskiy از دانشکده پزشکی نورویچ UEA گفت: "تا به حال، بیماری هایی از جمله Covid طولانی، PTSD، ME/CFS، ام اس و آرتریت روماتوئید ظاهرا نامرتبط و ناشی از رویدادهای کاملا متفاوت بودند.

ME/CFS اغلب به دنبال عفونت ویروسی است. کووید طولانی پس از عفونت SARS-CoV-2 ایجاد می شود. PTSD پس از تجارب آسیب زا ظاهر می شود. آرتریت روماتوئید یک بیماری خود ایمنی است که به مفاصل حمله می کند، در حالی که مولتیپل اسکلروزیس به سیستم عصبی حمله می کند.

"اما چیزی که همه آنها را به هم مرتبط می کند این است که بیماران اغلب علائم بسیار مشابهی را گزارش می کنند - خستگی شدید، مه مغزی، تمرکز ضعیف، اختلال خواب، اختلال عملکرد خودمختار، و کاهش چشمگیر عملکرد روزمره.

"آنچه ما کشف کردیم چیزی است که به نظریه یکپارچه بیولوژیکی خستگی نزدیک می شود."

به جای بررسی DNA تنها به عنوان یک توالی ژنتیکی خطی، محققان UEA از پلت فرم EpiSwitch Orion شرکت Oxford BioDynamics برای مطالعه سازماندهی سه بعدی ژنوم استفاده کردند. این فناوری برای بررسی چگونگی چین‌خوردگی DNA در داخل سلول‌ها و نحوه تماس بخش‌های دوردست ژنوم و تأثیرگذاری بر فعالیت ژن طراحی شده است.

کار محاسباتی بود نه بر اساس نمونه‌های بیمار تازه جمع‌آوری‌شده. محققان اطلاعات ژنومی منتشر شده قبلی را برای کووید طولانی مدت، PTSD، آرتریت روماتوئید و مولتیپل اسکلروزیس از مطالعات موجود در ارتباط ژنومی با داده های ژنومی سه بعدی حاصل از مطالعه قبلی روی افراد مبتلا به ME/CFS ترکیب کردند.

دکتر Ewan Hunter، مدیر ارشد داده در Oxford BioDynamics می گوید: "DNA در سلول های ما تا می شود، بنابراین مناطق دور از هم در توالی خطی می توانند با هم تماس داشته باشند، و این نقاط تماس جایی است که ژن ها کنترل می شوند. Orion پیش بینی می کند که این نقاط تماس احتمالا کجا باشند."

هنگامی که محققان Orion را برای هر پنج شرایط به کار بردند، دریافتند که تغییرات ژنتیکی که در ابتدا تا حد زیادی نامرتبط به نظر می‌رسیدند، می‌توانند به همان شبکه‌های نظارتی متصل شوند.

پروفسور Pshezhetskiy گفت: "ما انتظار داشتیم حداقل برخی از همپوشانی ژن ها را در شرایط مختلف پیدا کنیم. اما در واقع برعکس آن را یافتیم.

"در سطح ژن فردی، همپوشانی مستقیم کمی بین کووید طولانی مدت، ME/CFS، PTSD، مولتیپل اسکلروزیس و آرتریت روماتوئید وجود داشت.

اما وقتی نحوه تعامل آن ژن ها در شبکه های پیچیده بیولوژیکی را تجزیه و تحلیل کردیم، تصویر کاملا متفاوتی ظاهر شد. ناگهان، بیماری ها عمیقا به هم مرتبط شدند.

این چیزی نیست که بتوانید تنها با خواندن توالی ژنتیکی آن را ببینید، به همین دلیل است که این شرایط ممکن است برای مدت طولانی نامرتبط به نظر برسد.

اگرچه این شرایط توسط رویدادهای کاملا متفاوتی ایجاد می‌شوند، اما در نهایت ممکن است سیستم‌های بیولوژیکی بنیادی یکسانی را مختل کنند و منجر به فرسودگی ویرانگر مشابهی شوند که میلیون‌ها نفر در سراسر جهان تجربه کرده‌اند.»

تجزیه و تحلیل نشان داد که ژن های مرتبط با بیماری های مختلف به بسیاری از سیستم های بیولوژیکی اصلی یکسان تغذیه می کنند. این موارد شامل سیگنال دهی ایمنی و التهابی، تولید انرژی میتوکندری، تنظیم متابولیک، مکانیسم های پاسخ به استرس و سیگنال دهی عصبی غدد درون ریز بود.

چگونه محرک های مختلف می توانند به علائم مشابه منجر شوند

این یافته‌ها ممکن است به توضیح اینکه چرا چیزی متفاوت مانند عفونت ویروسی یا آسیب روانی می‌تواند در نهایت علائم همپوشانی ایجاد کند کمک کند.

پروفسور Pshezhetskiy گفت: "ما اکنون فکر می کنیم که پاسخ ممکن است در شبکه های نظارتی مشترک تعبیه شده در سیستم ایمنی و متابولیک بدن باشد."

"عفونت کووید ممکن است باعث فعال شدن طولانی مدت سیستم ایمنی شود. استرس تروماتیک ممکن است مسیرهای هورمون استرس و پاسخ های التهابی را مختل کند.

اما به نظر می رسد که هر دو اختلال می توانند در مدارهای بیولوژیکی مشترکی که تولید انرژی، تنظیم ایمنی و انعطاف پذیری سلولی را کنترل می کنند، همگرا شوند.

زمانی که این سیستم ها به طور مداوم بی نظم می شوند، نتیجه ممکن است خستگی عمیق و ناتوان کننده ای باشد که در اختلالات متعدد دیده می شود.

به عبارت دیگر، محرک اولیه ممکن است از شرایطی به شرایط دیگر متفاوت باشد، در حالی که اختلال بیولوژیکی که در پی می آید می تواند بر برخی از سیستم های مرتبط با انرژی، ایمنی و پاسخ بدن به استرس تأثیر بگذارد.

محققان همچنین چندین «ژن هاب» را شناسایی کردند که در نقاط فعال به ویژه در شبکه‌های بیولوژیکی مشترک قرار دارند.

اینها شامل ژن های مرتبط با تنظیم ایمنی، سیگنال دهی التهابی و تولید انرژی میتوکندری می شود. با این حال، محققان تاکید می‌کنند که این ژن‌ها کاندیدایی هستند که از طریق تجزیه و تحلیل شناسایی می‌شوند و تحقیقات بیشتری برای تعیین دقیق نقش‌هایی که ایفا می‌کنند مورد نیاز است.

بخشی از مطالعه به طور خاص بر روی ME/CFS متمرکز بود و LAG3 را به عنوان یکی از ژن‌هایی که ارزش بررسی بیشتر را دارد برجسته کرد. این مولکول با "فرسودگی سلول های T" مرتبط است، وضعیتی که در آن سلول های ایمنی پس از فعال ماندن برای مدت طولانی کارایی کمتری پیدا می کنند.

اگر مطالعات آتی این ارتباط را تایید کند، محققان می‌گویند که می‌تواند سرنخ‌هایی در مورد اینکه چرا برخی از بیماران حتی پس از عدم وجود عفونت اولیه، عامل استرس‌زا یا سایر محرک‌ها، بیمار می‌شوند، ارائه دهد.

پروفسور Pshezhetskiy می گوید: «این کار به مجموعه رو به رشد شواهدی اضافه می کند که نشان می دهد اختلال عملکرد سیستم ایمنی مداوم ممکن است نقش بسیار بیشتری در بیماری های مرتبط با خستگی مزمن نسبت به آنچه قبلا شناخته شده بود بازی کند.

محققان می گویند یکی از مهم ترین پیامدهای طولانی مدت می تواند شامل تشخیص باشد.

"شاید مهم ترین پیامد این باشد که این می تواند برای تشخیص چه معنایی داشته باشد.

«ME/CFS و کووید طولانی مدت در حال حاضر عمدتا از طریق علائم تشخیص داده می شوند، بدون اینکه هیچ آزمایش آزمایشگاهی پذیرفته شده جهانی در دسترس نباشد.

این امر بسیاری از بیماران را با سال ها عدم اطمینان مواجه کرده است."

تحقیقات قبلی با استفاده از پلت فرم EpiSwitch قبلا یک آزمایش ME/CFS مبتنی بر خون تولید کرده بود که سطوح امیدوارکننده‌ای از دقت تشخیصی را نشان می‌داد. این آزمایش هنوز نیاز به اعتبار سنجی بیشتری دارد تا بتواند از نظر بالینی استفاده شود.

جدیدترین یافته‌ها اکنون این احتمال را افزایش می‌دهد که امضاهای بیولوژیکی مشترک نیز می‌توانند در چندین شرایط به جای ME/CFS به تنهایی شناسایی شوند.

پروفسور Pshezhetskiy گفت: "ما امیدواریم کار ما بتواند راه را برای آزمایش‌های خونی عینی که قادر به شناسایی نشانه‌های بیولوژیکی زمینه‌ای هستند، به جای تکیه بر علائم گزارش‌شده توسط بیمار هموار کند."

مسیرهای مشترک می تواند به سمت درمان های جدید اشاره کند

این تیم اکنون امیدوار است که مسیرهای بیولوژیکی شناسایی شده در این مطالعه در نهایت بتواند به ابزارهای تشخیصی گسترده‌تر و درمان‌های بالقوه کمک کند که می‌تواند به بیش از یک بیماری مزمن مرتبط باشد.

به جای مشاهده طولانی مدت کووید، ME/CFS، PTSD، آرتریت روماتوئید و مولتیپل اسکلروزیس به‌عنوان اختلالات کاملا مجزا، اکنون فکر می‌کنیم که آنها ممکن است تظاهرات مختلفی از شبکه‌های بیولوژیکی مختل در سراسر بدن باشند.

«در آن سناریو، خستگی مزمن صرفا یک علامت نیست. این نتیجه مشهود یک شکست عمیق تر سیستم است که بر عملکرد ایمنی، متابولیسم و ​​مسیرهای پاسخ به استرس تأثیر می گذارد.

"این مطالعه چارچوبی برای درک اینکه چگونه محرک های مختلف می توانند با هم همگرا شوند و دقیقا همان خستگی بالینی عمیق را ایجاد کنند، ارائه می دهد."

«فراتر از ژنها: نشانگرهای زیستی معماری ژنوم سه بعدی مبتنی بر پلتفرم EpiSwitch و Orion، زیست شناسی مشترک را در سراسر ME/CFS، کووید طولانی مدت، PTSD، آرتریت روماتوئید و مولتیپل اسکلروزیس آشکار می کنند» در مجله پزشکی ترجمه منتشر شده است.

این تحقیق توسط دانشگاه شرق آنگلیا با همکاری Oxford BioDynamics، دانشکده بهداشت و پزشکی گرمسیری لندن، و Cornwall Partnership NHS Foundation Trust هدایت شد.

مواد ارائه شده توسط دانشگاه آنگلیا شرقی. توجه: محتوا ممکن است برای سبک و طول ویرایش شود.

یک سیگنال مغزی شگفت انگیز می تواند توضیح دهد که چرا خوردن پروتئین کمتر باعث افزایش طول عمر می شود

مصرف کنندگان شاهدانه بیشتر احتمال دارد مرتکب خشونت شوند و خشونت را تجربه کنند، مطالعه کنید

دانشمندان از هم پاشیدگی قمرها را شبیه سازی کردند - و چیزی غیرمنتظره پیدا کردند

DNA سرکش سرطان دارای پاشنه آشیل است - و دانشمندان به تازگی آن را پیدا کردند