مرگ و میرهای آزمایشی CAR-T بیماران لوپوس را که امیدوار به درمان هستند منصرف نمی کند

شیکاگو، 11 نوامبر - به گفته پزشکانی که این بیماری تهدید کننده زندگی را درمان می کنند، بیماران لوپوس که با این بیماری ناتوان کننده دست و پنجه نرم می کنند، حتی پس از مرگ اخیر چهار بیمار در آزمایشات بالینی برای انواع بیماری های خودایمنی، برای آزمایش درمان های تجربی CAR-T صف می کشند.

محاکمه ها همچنان متوقف شده و جزئیات کامل مرگ - سه نفر مربوط به Novartis و یکی به Bristol Myers Squibb - منتشر نشده است.

با این حال، بیماران مایل به پذیرش خطر هستند، به دلیل گزارش افراد مبتلا به بیماری پیشرفته که قادر به قطع همه داروها و احیای زندگی عادی هستند.

دکتر Anca Askanase، رئیس روماتولوژی در بیمارستان جراحی ویژه در نیویورک، که بیماران را در آزمایشات CAR-T بریستول مایرز ثبت نام کرده است، گفت: "من بیمارانی دارم که به معنای واقعی کلمه منتظر ورود هستند."

لوپوس اریتماتوز سیستمیک یا SLE، شایع ترین و شدیدترین نوع لوپوس، باعث درد مفاصل دردناک می شود و خطر سکته مغزی، حمله قلبی و بیماری کلیوی را افزایش می دهد. درمان‌های کنونی، که از استروئیدها تا سرکوب‌کننده‌های ایمنی و بیولوژیک‌های هدفمند را شامل می‌شود، اغلب در کنترل بیماری ناکام هستند. حدود 10 تا 15 درصد افراد مبتلا به لوپوس زودتر از موعد می میرند.

بریتان کوپیتکه، 27 ساله، که برای دانشگاه کارولینای شمالی کار می کند و به بیمارانی که CAR-T را در نظر می گیرند، کمک می کند، در سن 22 سالگی به لوپوس مبتلا شد. SLE، که حدود 300000 نفر در ایالات متحده را تحت تاثیر قرار می دهد، معمولا بین 15 تا 44 سالگی ایجاد می شود.

چیزی که به عنوان بثورات روی قفسه سینه او شروع شد، به سرعت به درد مفاصل فلج کننده، زخم های دهان و خستگی شدید تبدیل شد. استروئیدها برای کاهش التهاب و داروی ضد مالاریا هیدروکسی کلروکین برای از بین بردن آنتی‌بادی‌هایی که به سلول‌ها و بافت‌های سالم حمله می‌کنند شکست خوردند.

او گفت: "زخم های دهانم بیداد می کرد. در تقلای غذا خوردن بودم. به سختی نوشیدن می کردم. خیلی خیلی بدبخت بودم."

علیرغم آزمایش یک کوکتل دارو، بیماری او پیشرفت کرد و به کلیه ها، قلب و ریه هایش حمله کرد.

او گفت: «من با درمان‌ها به پایان خط رسیده بودم.

در ژوئن 2024، کوپیتکه برای آزمایش آزمایشی CAR-T، یک ایمونوتراپی شخصی که با موفقیت برای درمان سرطان خون مورد استفاده قرار گرفت، به UNC-Chapel Hill رفت. این شامل حذف سلول های خونی به نام سلول های T، مهندسی مجدد ژنتیکی آنها برای حمله به سلول های ایمنی سرکش و تزریق مجدد آنها با هدف رشد سلول های ایمنی جدید و سالم است.

Kopittke دو واکنش خطرناک ایجاد کرد: سندرم آزادسازی سیتوکین که باعث التهاب سیستمیک می‌شود و یک عارضه عصبی با درجه بالا به نام ICANS که او را به مدت سه روز بی‌پاسخ گذاشت.

اکنون که حدود دو سال از بهبودی می گذرد، کوپیتکه گفت که هنگام توصیه به بیماران، خطرات را "غلاف قندی" نمی کند. "اما من می گویم که این کار را دوباره انجام خواهم داد."

Novartis، Bristol Myers و سایر شرکت‌های دارای درمان‌های تایید شده سرطان CAR-T، مانند Johnson & Johnson و Gilead، در حال حاضر در حال آزمایش این فناوری در برابر سایر بیماری‌های سخت‌گیر هستند.

حدود 150 کارآزمایی در حال پیگیری برای CAR-T برای لوپوس، و همچنین بسیاری دیگر برای میاستنی گراویس، اسکلرودرمی، میوزیت، مولتیپل اسکلروزیس و سندرم فرد سفت است.

پی جی اوتز، محقق خودایمنی پزشکی استنفورد می گوید: «میلیاردها و میلیاردها دلار به این فضا سرازیر می شود.

خطرات زمانی مشخص شد که Novartis در اواخر آگوست اعلام کرد که هشت کارآزمایی از درمان تجربی rap-cel CAR-T خود را در اختلالات خودایمنی و عصبی پس از مرگ سه بیمار از یک عارضه نادر اما شناخته شده بیش التهابی به نام IEC-HS متوقف کرده است.

Novartis در بیانیه ای ایمیلی گفت که با چندین محقق و کارشناسان دانشگاهی خارجی برای درک علت اصلی مرگ و میرها کار می کند و یافته های خود را "پس از تکمیل تجزیه و تحلیل و نتایج می تواند به مراقبت بیشتر از بیمار کمک کند" به اشتراک خواهد گذاشت.

بریستول همچنین ثبت نام در آزمایشات خودایمنی CAR-T خود را با اشاره به رویدادهای التهابی موقت در بیماران متوقف کرد. در 23 اکتبر، در یکی از کارآزمایی‌ها مرگ یک بیمار مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس را اعلام کرد، اما گفت که علت این مشکل ایمنی را شناسایی کرده است و امیدوار است که آزمایش را در سال 2027 از سر بگیرد.

افشای مرگ و میر در آزمایشات Novartis پزشکانی را که مشتاق آزمایش CAR-T بودند، شگفت زده کرد، که به دلیل موفقیت جورج شت از دانشگاه ارلانگن-نورنبرگ بود. در سال ۲۰۲۲، شت مقاله‌ای را در مجله پزشکی نیوانگلند منتشر کرد که نشان می‌داد پنج بیمار لوپوس با CAR-T بهبود یافته‌اند. مطالعات بعدی بهبودی پایدار را نشان داد.

شت گفت که مرگ‌های Novartis پزشکان را در تاریکی قرار داده است. شت افزود، این شرکت باید فاش کند که بیماران چه بیماری هایی داشتند، بیماری های آنها تا چه حد کنترل شده بود و چه درمان های اورژانسی دریافت کردند.

او گفت که بدون این جزئیات، پزشکانی که بیماران را در آزمایشات دیگر ثبت نام می کنند، به حدس و گمان سپرده می شوند. این برای جامعه بسیار ناراحت کننده است.»

شت گفت که او و کارل جون، مخترع CAR-T از دانشگاه پنسیلوانیا، تلاش کرده‌اند تا آنچه را که در آزمایش‌های Novartis اتفاق افتاد، برای مقاله‌ای که به NEJM ارسال کرده‌اند، جمع‌آوری کنند.

او رویدادهای نادر بیش التهابی را تا حدی به فرآیند تولید فشرده Novartis نسبت می‌دهد که زمان تولید سلول‌ها را از بیش از 10 روز به کمتر از دو روز کاهش می‌دهد.

با این فرآیند، بیماران سلول‌هایی را به شکل نابالغ دریافت می‌کنند، که شت پیشنهاد می‌کند که با گسترش سلول‌ها در بدن بیماران، باعث ایجاد یک پاسخ التهابی شدید می‌شود. وی گفت: ما در برنامه های دیگر چنین چیزی را نمی بینیم.

او و دیگران کمتر نگران عوارض جانبی آشناتر گزارش شده توسط بریستول مایرز بودند.

دکتر Kopittke، Saira Sheikh، از دانشگاه کارولینای شمالی، که ریاست شبکه ای از نزدیک به 70 مرکز کارآزمایی بالینی لوپوس را بر عهده دارد، گفت: "ما رویدادهای التهابی با درجه بالا را که با درمان قابل برگشت بوده اند، درمان کرده ایم."

دکتر کوگی ادنز، روماتولوژیست دانشگاه شیکاگو که بیش از 100 بیمار لوپوس اطفال را معالجه می کند، گفت که بیمارستان او با درمان CAR-T از Cabaletta Bio، که از فرآیند تولید سنتی تری استفاده می کند، موفقیت زیادی کسب کرده است.

کابالتا آزمایش درمان خود را بر روی بیماران 12 ساله آغاز کرده است. ادنز گفت که او اواخر ماه گذشته با یک نوجوان 15 ساله روند رضایت آگاهانه را طی کرد.

ادن گفت: «وقتی تأثیر بالقوه درازمدت تشخیص شما مرگ باشد، نمی‌دانم (خطرات درمانی) این تفاوت بزرگ برای این بیماران ایجاد می‌کند یا خیر. رویترز