مقصر جدید آلزایمر اولیه: سد خونی-مغزی پروتئین های محافظ را مسدود می کند

برای دهه‌ها، دانشمندان سد خونی-مغزی را لایه‌ای غیرقابل نفوذ می‌دانستند. با گذشت زمان، این دیدگاه تغییر کرده است، زیرا محققان دریافتند که مانع نفوذپذیرتر از آن چیزی است که تصور می شد. اکنون یک تیم تقریبا 100 پروتئین را فهرست‌بندی کرده‌اند که می‌توانند برای حفظ سلامت مغز از آن عبور کنند. 1

این تیم همچنین دریافتند که انتقال برخی از این پروتئین‌های حیاتی در موش‌های مبتلا به بیماری مغزی که شبیه بیماری آلزایمر در مراحل اولیه هستند، تجزیه می‌شود.

اندرو یانگ، یکی از نویسندگان این مطالعه، عصب شناس در موسسه بیماری های عصبی گلادستون در سانفرانسیسکو، کالیفرنیا، می گوید: الگوی موجود در این زمینه این بوده است که سد خونی-مغزی به طور معمول غیرقابل نفوذ است و سپس در نتیجه بیماری آلزایمر نشت می کند. در عوض، کار تیم او نشان می‌دهد که سد خونی-مغزی به طور فعال پروتئین‌هایی را وارد می‌کند که مغز برای عملکرد به آن نیاز دارد و از دست دادن این پروتئین‌ها باعث ایجاد اختلال در عملکرد اولیه بیماری می‌شود.

یانگ و همکارانش تکنیکی را ابداع کردند تا مجموعه بزرگی از پروتئین‌ها را در خون برچسب‌گذاری کنند و پروتئین‌هایی را که می‌توانند وارد مغز شوند، ردیابی کنند. از 861 پروتئینی که آنها نقشه برداری کردند، 92 پروتئین از سد خونی مغزی عبور کردند و وارد مغز شدند. بیشتر این پروتئین ها در اندام های دور، به ویژه کبد تولید می شدند.

این تیم بر آپولیپوپروتئین A1 (APOA1) متمرکز شد که با اثرات محافظتی بالقوه در برابر بیماری آلزایمر مرتبط است. هنگامی که APOA1 وارد مغز می شود، سلول های مغزی به نام آستروسیت ها را تحریک می کند تا کلسترول را آزاد کنند، که برای حفظ سیناپس هایی که نورون ها از طریق آنها ارتباط برقرار می کنند، مهم است. یانگ می‌گوید، اما چگونگی عبور پروتئین از سد خونی مغزی تاکنون نامشخص بوده است.

تیم او دریافت که دو گیرنده برای APOA1 - SR-B1 و ABCA1 - در سد خونی مغز و همچنین آستروسیت ها وجود دارند. نویسندگان می گویند که این نشان می دهد که چگونه پروتئین از سد خونی-مغزی به سلول های مغزی خاصی که به آنها نیاز دارند حرکت می کند.

وقتی تیم یانگ گیرنده ABCA1 را در آستروسیت‌های رشد یافته در آزمایشگاه مسدود کرد، پروتئین دیگر همان اثرات تنظیم‌کننده کلسترول را نداشت.

دانشمندان مدت‌هاست می‌دانستند که با پیشرفت آلزایمر، سد خونی-مغزی از بین می‌رود و به مولکول‌های مضر اجازه می‌دهد به مغز نشت کنند. تیم یانگ متوجه شد که ابتدا یک مشکل متفاوت ظاهر می شود.

محققان با استفاده از روش برچسب‌گذاری خود در مدل موشی بیماری آلزایمر، دریافتند که سد خونی مغزی، واردات پروتئین‌های محافظ مانند APOA1 به مغز را قبل از شروع به شکستن سد متوقف کرده است. این اختلال در انتقال پروتئین با از دست دادن ارتباطات عصبی، تغییرات رفتاری و سایر علائم اولیه بیماری همراه بود.

یانگ و تیم به این فکر کردند که آیا افزایش عرضه APOA1 در خون ممکن است به مقابله با برخی از آسیب های ناشی از بیماری آلزایمر کمک کند. برای کشف این موضوع، این تیم موش‌های مبتلا به آلزایمر را برای تولید APOA1 اضافی در کبد مهندسی کردند. هنگامی که APOA1 بیشتری از سد خونی مغزی خود عبور کرد و وارد مغز شد، نشانگرهای مرتبط با بیماری آلزایمر در موش‌ها کمتر بود. به عنوان مثال، آنها تجمع چربی در آستروسیت ها و سطوح پایین تر مولکول های التهابی را کاهش دادند.

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-026-03655-2

ژو، اچ و همکاران. سلول https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.10.039 (2026).

آیا رسانه های اجتماعی مغز کودکان را تغییر می دهند؟ این چیزی است که علم می گوید

میوه ها، مگس ها و تند شدن: چگونه بوهای غذا باعث تحریک جنسی می شود

پس از دریافت ژن درمانی تجربی در مغز افراد، تشنج های صرع تقریبا ناپدید می شوند

برخی از افراد در برابر زوال عقل مقاوم هستند - این چیزی است که ژن آنها می تواند به ما بیاموزد

ویرایش In Vivo CRISPR پایه ANGPTL3 برای کاهش بادوام چربی

دپارتمان بیهوشی WashU Medicine به دنبال متقاضیان برای موقعیت شغلی یا هیأت علمی در بخش تحقیقات پایه است.

ما به دنبال نامزدهای استثنایی هستیم که واجد شرایط صندوق ملی علوم برای دانش پژوهان جوان عالی (خارج از کشور) هستند.

1068 Xueyuan Avenue, Shenzhen 518055 P. R. China

مؤسسه فناوری پیشرفته شنژن (SIAT)، آکادمی علوم چین (CAS)

موسسه همکاری VU LSC EMBL برای فناوری های ویرایش ژنوم به دنبال محقق اصلی در ویرایش ژنوم و ایمونوتراپی سلولی است.

استاد تمام وقت در زمینه امنیت بهداشت عمومی / داده های بزرگ در سلامت / سلامت بزرگ / بهداشت جهانی و حکومت داری

دانشگاه Tsinghua 30 جاده Shuangqing، Haidian District Beijing 100084 P.R. China

دانشکده بهداشت عمومی وانکه، دانشگاه Tsinghua

پست های آزاد شامل کاردانی پژوهشی فوق دکتری، استادیار، دانشیار، استاد تمام و مدیران مرکز می باشد.

دانشگاه پزشکی چین ژجیانگ - موسسه پزشکی دقیق