نسل بعدی داروهای کاهش وزن تقریبا در راه است

—ویکتوریا اسکوریکووا—گتی ایماژ

از زمانی که داروهای تقلید کننده GLP-1، نوعی هورمون پپتیدی در روده، برای درمان مشکلات وزن و دیابت وارد بازار شدند، حوزه داروهای کاهش وزن سریعتر از همیشه در حال حرکت است. اما در حالی که علاقه زیادی به این داروها وجود داشته است، عوارض جانبی آنها - که عمدتا بر سیستم گوارشی تأثیر می گذارد - باعث می شود تقریبا 40٪ از افرادی که آنها را شروع می کنند ظرف یک سال مصرف آنها را متوقف کنند.

در نشست سالانه انجمن اروپایی برای مطالعه دیابت (EASD) در میلان، محققان شرکت‌های دارویی که در زمینه محبوب‌ترین داروهای کاهش وزن هستند، نتایج دلگرم‌کننده‌ای را از مطالعات گروه جدیدی از داروهای تزریقی گزارش کردند که ممکن است عوارض جانبی کمتری داشته باشند.

آمیلین ها گروهی از هورمون های پپتیدی هستند که با مهار سیگنال های اشتها در مغز و تشویق معده به تخلیه، به روش های مشابه GLP-1 عمل می کنند. آنها گیرنده های مختلفی را روی سلول ها هدف قرار می دهند، بنابراین تأثیر آنها می تواند مکمل اثر GLP-1 و سایر داروهای گروه هورمونی آنها (به نام اینکرتین ها) باشد. اما برخلاف اینکرتین ها، به نظر نمی رسد آمیلین ها عوارض جانبی شدیدی مانند تهوع، استفراغ و گرفتگی معده ایجاد کنند.

دانشمندان Novo که سازنده Wegovy و Ozempic هستند، این هفته گزارش دادند که ترکیب آزمایشی مبتنی بر آمیلین CagriSema، که به صورت تزریق هفتگی مصرف می‌شود، به افرادی که اضافه وزن یا چاق داشتند، در مقایسه با افرادی که دارونما مصرف می‌کردند، کمک کرد 22.4 درصد از وزن اولیه بدن خود را پس از یک سال کاهش دهند. این شرکت همچنین در مورد مطالعات fMRI روی مغز گزارش داد که نشان داد CagriSema پاسخ مغز به غذا را تغییر می‌دهد و به طور بالقوه تثبیت غذا را با شدت کمتر می‌کند.

و در افراد مبتلا به دیابت نوع 2، این دارو میزان چربی مضر در کبد و لوزالمعده را کاهش داد، که نشانه اولیه اما دلگرم کننده ای است که نشان می دهد این دارو ممکن است به مزایای سلامتی فراتر از موارد مرتبط با کاهش وزن کمک کند. CagriSema ترکیبی از semaglutide - ماده فعال Wegovy و Ozempic - با cagrilintide است، یک آنالوگ آمیلین که شبیه هورمون ساخته شده در پانکراس است که احساس سیری را تنظیم می کند.

مارتین هولست لانگ، معاون اجرایی و مدیر ارشد علمی Novo، می‌گوید که این شرکت همچنین یک مطالعه اولیه در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 انجام داده است که نشان می‌دهد CagriSema می‌تواند درد نوروپاتیک را کاهش دهد، که حدود نیمی از افراد مبتلا به این بیماری را تحت تاثیر قرار می‌دهد. لانگ می‌گوید: «این فوق‌العاده هیجان‌انگیز است زیرا ما نشان می‌دهیم که فراتر از کاهش وزن و کنترل قند خون، CagriSema می‌تواند کارهای بیشتری برای کمک به مردم در زندگی روزمره انجام دهد. بنابراین ما نسبت به آنچه که می بینیم بسیار مشتاق هستیم.

محققان Eli Lilly، سازنده Zepbound (tirzepatide) گزارش دادند که EloraTZP، داروی ترکیبی آزمایشی آن از آمیلین آنالوگ الورالینتید و تیرزپاتید، به افرادی که دارای اضافه وزن یا چاقی بودند و همچنین مبتلا به دیابت نوع 2 بودند کمک کرد تا 23 درصد از وزن اولیه بدن خود را در مقایسه با 14.8 درصد در میان افرادی که به تنهایی یک سال استفاده می کردند، کاهش دهند. این تزریق هفتگی همچنین به افراد کمک کرد تا A1C، معیاری از دیابت، را بیش از تیرزپاتید یا ترکیب آمیلین به تنهایی کاهش دهند.

این شرکت قسمت آمیلین ترکیب را به تنهایی مطالعه کرده است، اما قصد دارد این ترکیب را در مطالعات تکمیلی از سال جاری مطالعه کند.

Zealand Pharmaceuticals، یک شرکت زیست فناوری دانمارکی، نتایج مطالعه خود را که در 29 سپتامبر در Lancet مربوط به ترکیب مبتنی بر آمیلین پترلینتید، یک آزمایش تزریقی هفتگی، منتشر شد، به اشتراک گذاشت. این به افرادی که دارای اضافه وزن یا چاق بودند - اما دیابت نداشتند - کمک کرد به طور متوسط ​​10٪ از وزن بدن خود را از دست بدهند. (افرادی که دارونما مصرف کردند به طور متوسط ​​تنها 1.7 درصد از وزن بدن خود را از دست دادند.) در این مطالعه، افرادی که حتی از بالاترین دوز داروی آزمایشی استفاده کردند، میزان عوارض جانبی مشابهی را با کسانی که واکسن دارونما مصرف کردند گزارش کردند.

داروهای مبتنی بر آمیلین به دلیل اثربخشی و نمایه عوارض جانبی مطلوب، حداقل در آزمایش‌ها، ممکن است روزی یک درمان خط اول جذاب برای بسیاری از افرادی باشد که به دنبال کاهش وزن متوسط ​​و بدون عوارض جانبی ناخوشایند مرتبط با گروه داروهای کاهش وزن GLP-1 هستند. دکتر می‌گوید: آمیلین‌ها هنوز هم باعث ایجاد حالت تهوع می‌شوند، اما این میزان کمتر از نصف میزانی است که معمولا در آزمایش‌های GLP-1 مشاهده می‌کنیم.

تیموتی گاروی، استاد علوم تغذیه و دانشمند ارشد در مرکز تحقیقات چاقی تغذیه در دانشگاه آلاباما که کارآزمایی پترلینتاید را رهبری کرد. او می‌گوید همه به کاهش وزن شدید نیاز ندارند، بنابراین داروهای آمیلین می‌تواند گزینه‌ای مناسب برای آنها باشد. او می‌گوید: «با در دسترس قرار گرفتن تعداد بیشتری از این ابزارها، می‌توانیم مراقبت‌های فردی را بهتر انجام دهیم. پزشکان مراقبت‌های اولیه ممکن است زمان آسان‌تری برای تجویز این داروها داشته باشند، زیرا آنها بهتر تحمل می‌شوند. بنابراین من شخصا در مورد آمیلین‌ها کاملا خوش‌بین هستم.»

Novo درخواستی را برای تایید CagriSema برای درمان اضافه وزن و چاقی در افراد بدون دیابت به سازمان غذا و داروی ایالات متحده ارائه کرده است و انتظار می رود این آژانس تا پایان سال تصمیم بگیرد. سایر محصولات در مراحل اولیه آزمایش انسانی هستند، اما نتایج نشان می‌دهد که آمیلین‌ها ممکن است روزی به GLP-1 در گروه رو به رشد داروهای کاهش وزن بپیوندند.