ویروسی که 60 درصد از مردم را تحت تاثیر قرار می دهد ممکن است سرنخ هایی از خطر آلزایمر داشته باشند

بر اساس تحقیقات جدید، ویروسی که توسط بیش از 60 درصد مردم در سراسر جهان حمل می‌شود، ممکن است سیستم ایمنی مغز را به گونه‌ای تغییر دهد که می‌تواند به توضیح ارتباط طولانی مدت مشکوک به بیماری آلزایمر کمک کند.

دانشمندان دانشگاه کلرادو Anschutz دریافتند که ویروس هرپس سیمپلکس نوع 1 (HSV-1)، ویروس مسئول تبخال، می تواند رفتار میکروگلیا، سلول های ایمنی اولیه مغز را تغییر دهد. یافته‌های آن‌ها که در PLOS Pathogens منتشر شد، نشان می‌دهد که در حالی که این سلول‌ها دفاعی قوی در برابر عفونت ایجاد می‌کنند، ممکن است به طور همزمان برخی از عملکردهای محافظتی طبیعی خود را که به حفظ سلامت مغز کمک می‌کند، از دست بدهند.

دکتر کیمبرلی بروس، دانشیار پزشکی در CU Anschutz و نویسنده ارشد این مطالعه، به نیوزویک گفت که یکی از یافته‌های جالب توجه این است که سلول‌های ایمنی در معرض ویروس چقدر شبیه سلول‌های مرتبط با عوامل خطر ژنتیکی اصلی بیماری آلزایمر هستند.

بروس گفت: «چیزی که ما بسیار جالب می‌یابیم این است که نحوه واکنش سلول‌های ایمنی ذاتی مغز به ویروس باعث می‌شود که رفتاری مشابه با سلول‌هایی داشته باشند که حامل برخی از عوامل خطر ژنتیکی اصلی مانند ApoE4 هستند». «این سلول‌ها اینترفرون‌های زیادی را بیان می‌کنند، ماشین‌های ضد ویروسی.

بنابراین، یکی از چیزهایی که ما امیدواریم بررسی کنیم این است که آیا عوامل خاصی که این مسیر اینترفرون را هدف قرار می‌دهند، می‌توانند عملکرد سلولی را بدون از دست دادن صلاحیت ایمنی بهبود بخشند، تا شاید کمی خطر [بیماری آلزایمر] را کاهش دهند.»

دکتر کریستی نیمایر، استادیار بخش مغز و اعصاب در دانشکده پزشکی کالج و نویسنده ارشد مطالعات نیز در مورد این یافته ها با نیوزویک صحبت کرد.

"همانطور که دکتر بروس اشاره کرد، ما به تصویر بزرگتر نیز علاقه مندیم، آلزایمر یک بیماری پیچیده با عوامل خطر ژنتیکی و محیطی بسیاری است و این عوامل به تنهایی وجود ندارند. آیا این عوامل خطر می توانند با هم کار کنند تا مغز را در برابر بیماری ها آسیب پذیرتر کنند؟" نیمایر گفت. در نهایت، ما امیدواریم که درک بهتری از نحوه تعامل این عوامل خطر مختلف داشته باشیم و آیا می‌توانیم راه‌هایی برای کاهش التهاب مضر پیدا کنیم و در عین حال به سلول‌های ایمنی مغز اجازه دهیم کار خود را انجام دهند.

این تحقیق بر درک چگونگی تأثیر HSV-1 بر میکروگلیا پس از عفونت متمرکز بود. این سلول های ایمنی تخصصی به طور معمول با پاک کردن ذرات، حمایت از نورون ها و تنظیم التهاب به حفظ مغز سالم کمک می کنند.

محققان دریافتند هنگامی که HSV-1 مغز را آلوده می کند، میکروگلیا به حالت ضد ویروسی بسیار فعال تبدیل می شود. این پاسخ توسط اینترفرون ها هدایت می شود، مولکول هایی که نقش اصلی را در مبارزه با ویروس ها ایفا می کنند.

با این حال، انتقال با مبادلات همراه است. از آنجایی که میکروگلیا بر روی مبارزه با عفونت جدید متمرکز می شود، ژن های مرتبط با عملکرد طبیعی و حفاظتی آنها کمتر فعال و متمرکز می شوند.

محققان با استفاده از تکنیک‌های مولکولی پیشرفته، چگونگی واکنش سلول‌های مغزی فردی به عفونت HSV-1 را تجزیه و تحلیل کردند. آنها جمعیت های متمایز میکروگلیا را شناسایی کردند که تحت سلطه سیگنال دهی اینترفرون بود و در عین حال کاهش در فعالیت ژن های مرتبط با نگهداری معمول مغز را کشف کردند.

تغییرات در مناطقی که ویروس شناسایی شد متمرکز شد، نشان می‌دهد که HSV-1 باعث ایجاد حفره‌های موضعی افزایش فعالیت ایمنی در مغز می‌شود.

این تیم همچنین تغییراتی را در کروماتین، ماده ای که DNA را در داخل سلول ها بسته بندی می کند، مشاهده کردند. چنین تغییراتی می‌تواند بر روشن یا خاموش شدن آسان ژن‌ها تأثیر بگذارد و به طور بالقوه بر رفتار سلولی در طول زمان تأثیر بگذارد.

بیماری آلزایمر تحت تأثیر ترکیب پیچیده ای از عوامل ژنتیکی و محیطی است و دانشمندان به طور فزاینده ای بررسی کرده اند که آیا عفونت های ویروسی رایج ممکن است در فرآیندهای بیماری نقش داشته باشند یا خیر.

HSV-1 پس از عفونت تا آخر عمر در بدن باقی می ماند. اگرچه عوارض شدید غیرمعمول هستند، اما شواهد رو به رشدی ویروس را با التهاب مزمن مرتبط می‌دانند، فرآیندی که اعتقاد بر این است که در بیماری آلزایمر نقش دارد. با این حال، تاکنون مکانیسم‌های بیولوژیکی که ویروس را به التهاب طولانی‌مدت مغز متصل می‌کند نامشخص مانده است.

یافته‌های جدید با نشان دادن اینکه چگونه عفونت میکروگلیا را به حالت ضد ویروسی طولانی‌مدت سوق می‌دهد و در عین حال توانایی آن‌ها در انجام عملکردهای مهم برای سلامت مغز را کاهش می‌دهد، یک توضیح ممکن را ارائه می‌دهد.

اکنون محققان قصد دارند بررسی کنند که آیا این تغییرات ایمنی پس از فروکش عفونت ادامه می‌یابد و آیا فعال‌سازی مجدد ویروسی می‌تواند اثرات ماندگاری بر مغز داشته باشد یا خیر.

دکتر Hanul Bhandari، متخصص مغز و اعصاب، مشاور ارشد در New Waters Recovery، گفت: این مطالعه درک چگونگی تأثیر HSV-1 بر بیولوژی مغز را افزایش می دهد، اما ثابت نمی کند که ویروس باعث بیماری آلزایمر می شود.

بنداری به نیوزویک گفت: «من پیشرفت اصلی را توانایی این مطالعه برای ترسیم مکان و چگونگی تغییر میکروگلیا پس از عفونت ویروس هرپس سیمپلکس نوع 1 می دانم. این یافته‌ها یک مسیر بیولوژیکی بالقوه را اصلاح می‌کنند، اما ثابت نمی‌کنند که HSV-1 باعث بیماری آلزایمر می‌شود.

او خاطرنشان کرد که مغز برای کنترل عفونت‌های ویروسی بدون آسیب رساندن به نورون‌ها به یک پاسخ ایمنی متعادل و دقیق نیاز دارد و دانشمندان هنوز نمی‌دانند که آیا تغییرات ایمنی مرتبط با ویروس به اندازه‌ای باقی می‌ماند که باعث تخریب عصبی شود یا خیر.

وی گفت: ویروس های تبخال ممکن است در پاتوژنز بیماری آلزایمر نقش داشته باشند. با این حال، حمل این ویروس های رایج به هیچ وجه تضمین نمی کند که شما به آلزایمر یا نوع دیگری از زوال عقل مبتلا خواهید شد.

Niemeye, C. S., Bruce, K. D. (2026). عفونت داخل بینی HSV-1 باعث ایجاد بازسازی میکروگلیال با اینترفرون غالب ناحیه خاص می شود. پاتوژن های PLOS https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1014684.

در مورد این داستان با سردبیران نیوزویک تماس بگیرید: کارا دولمن و پل دانلی.