این قرص درمان سرطان را برای همیشه تغییر خواهد داد

Revolution Medicines برنده نمایشگاه علمی Gizmodo 2026 برای تحقیق و توسعه Rasonque (daraxonrasib)، اولین داروی سرطان تایید شده در نوع خود است.

آیا می‌توانیم یک درمان مؤثر و قابل اعتماد برای سرطان پانکراس که در حال حاضر تنها 13 درصد بقای پنج ساله دارد، پیدا کنیم؟

در یک کارآزمایی بالینی در مقیاس بزرگ بر روی 500 نفر مبتلا به آدنوکارسینوم مجرای پانکراس متاستاتیک (شایع ترین شکل سرطان لوزالمعده)، افرادی که داراکسونرازیب دریافت می کردند دو برابر بیشتر از افرادی که تحت شیمی درمانی استاندارد بودند عمر کردند: میانگین بقای 13.2 ماه در مقایسه با 6.7 ماه. گروه درمان نیز بدون پیشرفت سرطان عمر طولانی تری داشتند و دارو نسبتا به خوبی تحمل می شد و تنها حدود 1 درصد دارو را قطع کردند.

داروی تغییر دهنده بازی برای سرطان لوزالمعده به تازگی تاییدیه FDA را دریافت کرده است

در اواخر آگوست، سازمان غذا و دارو Rasonque را برای افراد مبتلا به آدنوکارسینوم مجرای پانکراس که قبلا حداقل یک درمان سیستمیک قبلی را امتحان کرده‌اند یا کاندیدای درمان سیستمیک چند عاملی نیستند، تأیید کرد.

به گفته جان اسمیت، مدیر ارشد علمی RevMed، RevMed در ابتدا در سال 2014 به عنوان یک شرکت شیمی محصولات طبیعی با تمرکز بر یافتن درمان های جدید برای عفونت ها شروع به کار کرد. با این حال، اسمیت گفت، پس از اینکه تلاش‌های اولیه‌اش به نتیجه نرسید، شرکت تصمیمی اساسی گرفت تا به سمت آنکولوژی حرکت کند، "با توجه به اینکه سرطان یکی از معنی‌دارترین فرصت‌ها برای ایجاد تفاوت برای بیماران است."

مانند بسیاری از اکتشافات علمی، محققان RevMed به طور هدفمند قصد تولید داروهایی مانند داراکسونراسب را نداشتند. آنها شروع به کار بر روی یک داروی کاندید طراحی کردند که برای مهار SHP2، آنزیمی که سیگنال های رشد را از خارج از سلول سرطانی به مسیری در داخل سلول که توسط RAS اداره می شود، منتقل می کند، خانواده ای از پروتئین ها که بسیاری در این زمینه هدف قرار دادن مستقیم با دارو را غیرممکن می دانستند. در کمال تعجب، کاندیدای آنها در واقع می‌تواند تومورهای ناشی از جهش RAS را کوچک کند، چیزی که قرار نبود اتفاق بیفتد.

اسمیت گفت: «این مشاهدات ما را به این نتیجه رساند که «ببر کنار دم» داریم و باید دنبال خود RAS برویم. علیرغم اینکه RAS اولین محرک ژنتیکی سرطان انسان است که تاکنون کشف شده است، سرطان های مبتنی بر RAS چندین دهه از رویکردهای درمانی هدفمند سرپیچی کرده اند و RAS را واقعا هدف جام مقدس انکولوژی قرار داده اند.

Daraxonrasib به طور خاص اولین داروی تایید شده در دسته ای از داروهای شناخته شده به عنوان مهارکننده های RAS(ON) است. RAS به‌عنوان نوعی کلید برای رشد سلول عمل می‌کند و جهش‌های RAS که سوخت‌کننده سرطان است، پروتئین را مجبور می‌کند تا در حالت فعال «روشن» خود گیر کند و باعث رشد بیشتر شود. Daraxonrasib و عوامل مشابه به پروتئین های جهش یافته RAS که در این حالت باقی مانده اند، متصل شده و فعالیت آن را مسدود می کنند.

اسمیت توضیح داد: «این مهارکننده‌ها از یک پروتئین طبیعی در سلول‌ها استفاده می‌کنند تا مجموعه‌ای با یک سطح دقیق مهندسی‌شده و بزرگ ایجاد کنند که جای پای مولکولی را روی سطح صاف و بدون ویژگی RAS(ON) ایجاد می‌کند و باعث مهار مستقیم RAS در حالت انکوژنی آن می‌شود.

به سختی می‌توان گفت که پیشرفت RevMed چقدر تکان‌دهنده است. دانشمندان در درمان انواع مختلف سرطان، به استثنای سرطان لوزالمعده، گام های بلندی برداشته اند. ما حتی برای مقابله با سرطان متاستاتیک پانکراس، که در حال حاضر نرخ بقای پنج ساله 3 درصدی دارد، کمتر مجهز هستیم.

با این حال، اکثریت قریب به اتفاق سرطان‌های لوزالمعده، حدود 90 درصد، توسط جهش‌های RAS ایجاد می‌شوند. و اگرچه داراکسونراسب اولین داروی تایید شده ای نیست که RAS را هدف قرار می دهد، اما اولین دارویی است که به طیف وسیعی از جهش های RAS حمله می کند، که به آن اجازه می دهد تا بخش 90 درصدی را هدف قرار دهد. در حال حاضر، این دارو فقط برای مواردی است که به درمان‌های دیگر پاسخ نداده‌اند، اما RevMed قبلا فاز سوم آزمایشی را راه‌اندازی کرده است و آن را به عنوان یک داروی خط مقدم برای آدنوکارسینوم مجرای پانکراس متاستاتیک آزمایش می‌کند.

واضح است که داراکسونراسب یک درمان نیست. برخی از افراد در ابتدا به این دارو پاسخ نمی‌دهند، و حتی زمانی که به این دارو پاسخ می‌دهند، سرطان‌هایشان اغلب می‌تواند در طول زمان با درمان سازگار شود و راه‌هایی برای ادامه رشد پیدا کند. اما داراکسونراسب به پزشکان و بیماران اولین شانس واقعی مبارزه با سرطان لوزالمعده را می دهد و احتمالا فقط شروع یک دوره جدید است.

RevMed هشت مرحله آزمایشی فاز سوم دارد که یا تکمیل کرده، به طور فعال در حال انجام است، یا قصد دارد تا پایان سال 2026 راه اندازی شود، و محققان آن در تلاش برای تعمیق خط لوله خود هستند. اگرچه daraxonrasib یک مهارکننده گسترده است، اما این شرکت در حال توسعه نامزدهای دیگری است که به طور محدود جهش‌های خاص RAS را دنبال می‌کنند.

اسمیت گفت: «ما در حال پیشرفت رویکردهای انتخابی چندگانه و جهش‌یافته برای کشف گزینه‌های درمانی جدید بالقوه برای سرطان‌های مبتنی بر RAS هستیم. در ادامه این خط، این شرکت امیدوار است داروهایی را پیشگام کند که بتواند مقاومت سرطان در برابر درمان‌های هدفمند RAS را خنثی کند.

قابل ذکر است، سرطان پانکراس تنها نوع نیست که اغلب توسط جهش های RAS ایجاد می شود. تا 50 درصد از سرطان های کولورکتال شامل این جهش ها می شود، همانطور که حدود یک سوم آدنوکارسینوم های ریه را شامل می شود. چندین کارآزمایی این شرکت در حال آزمایش داروهایی برای سرطان‌های ریه سلول‌های غیر کوچک و همچنین تومورهای جامد مرتبط با RAS هستند.

برای رسیدن RevMed به بالای کوه، منابع و کار گروهی زیادی لازم است. یکی از جنبه های مهم موفقیت آن، خرید شرکت Warp Drive Bio در سال 2018 بود، که پیشگام پلتفرم بازدارنده سه مجتمع بود که در نهایت daraxonrasib را به واقعیت تبدیل کرد.

اسمیت گفت: "این تحقیق مستلزم همکاری بین رشته ها و سازمان های متعدد است. تیم داخلی ما تخصص عمیقی در زیست شناسی شیمیایی، بیولوژی سرطان، کشف دارو مبتنی بر ساختار و کمک محاسباتی، شیمی دارویی، فارماکولوژی، تحقیقات ترجمه ای و سرطان شناسی بالینی دارد."

و البته، هیچ یک از اینها بدون تعداد زیادی از بیماران سرطانی که داوطلبانه زمان و بدن خود را صرف کردند، امکان پذیر نخواهد بود. تا کنون، این شرکت بیش از 2500 نفر را با یک یا چند مهارکننده RAS(ON) خود درمان کرده است. و به دلیل آنها، تقریبا 67000 آمریکایی که سالانه به سرطان پانکراس مبتلا می شوند، اکنون بیش از هر زمان دیگری امید دارند.

برای دیدن همه برندگان نمایشگاه علمی Gizmodo 2026 اینجا را کلیک کنید.