سرطان پسر 3 ساله پس از ایمونوتراپی آزمایشی ناپدید شد

یک درمان آزمایشی ممکن است به یک پسر 3 ساله مبتلا به سرطان پیشرفته کبد روح تازه ای بخشیده باشد.

پزشکان کالج پزشکی بیلور در تگزاس و سایرین در گزارشی در اوایل این ماه، چرخش تقریبا معجزه آسایی وقایع را شرح دادند. سرطان متاستاتیک پسر پس از دریافت نوع جدیدی از ایمونوتراپی - بهبودی که حداقل یک سال طول کشیده است - بهبودی کامل پیدا کرد. او بخشی از فاز اول آزمایشی است که درمان را روی ده‌ها بیمار مشابه دیگر آزمایش می‌کند.

نویسندگان در مقاله خود که هفته گذشته در مجله پزشکی نیوانگلند منتشر شد، نوشتند: «این مورد نشان می‌دهد که بهبود کامل بادوام در یک بیمار مبتلا به تومور جامد مقاوم به شیمی‌درمانی می‌تواند به طور کامل در محیط سرپایی و بدون اثرات سمی سیستمیک به دست آید».

به این پسر نوعی ایمونوتراپی معروف به گیرنده آنتی ژن کایمریک یا CAR، سلول T داده شد. این سلول‌ها که معمولا از بدن بیمار گرفته می‌شوند، از نظر ژنتیکی برای بیان گیرنده‌هایی که مربوط به یک آنتی ژن هدف خاص هستند، برنامه‌ریزی مجدد می‌شوند. این سلول ها پس از ورود به بدن می توانند سلول های دیگر حامل آن آنتی ژن، یعنی سلول های سرطانی را شناسایی کرده و به آنها حمله کنند. آنها همچنین می توانند در بدن بیمار باقی بمانند و به طور ایده آل یک دفاع طولانی مدت در برابر بازگشت سرطان ایجاد کنند.

سلول درمانی CAR T به عنوان یک درمان پیشگامانه برای برخی از سرطان های پیشرفته خون مانند لوسمی و لنفوم ظاهر شده است که در غیر این صورت ممکن است کشنده باشد. بسته به نوع سرطان، مطالعات نشان می‌دهد که بین ۲۵ تا ۹۰ درصد افراد می‌توانند به خوبی به CAR T پاسخ دهند.

متأسفانه، ثابت شده است که ایجاد سلول های CAR T که می توانند به طور موثر سرطان های تومور جامد را از بین ببرند، بسیار دشوارتر است. این سرطان ها هم از نظر آنتی ژن هایی که ارائه می کنند و هم در دفاعی که در برابر سیستم ایمنی دارند، پیچیده تر هستند. محققان این مطالعه در حال آزمایش یک نوع آزمایشی از CAR T هستند که معتقدند می تواند بر این موانع غلبه کند.

استراتژی آنها در واقع دوگانه است. سلول‌های CAR T برای هدف قرار دادن گلیپیکان-3، پروتئینی که معمولا روی سطح سلول‌های سرطانی کبد دیده می‌شود، اما سلول‌های بالغ سالم دیده نمی‌شوند، مهندسی شده‌اند. آنها همچنین برای بیان دو نوع مختلف پروتئین سیگنال دهی مرتبط با ایمنی طراحی شده اند: اینترلوکین-15 و اینترلوکین-21. تحقیقات روی حیوانات نشان داده است که این دو پروتئین با هم کار می کنند و می توانند قدرت مبارزه با سرطان و بقای سلول های CAR T را افزایش دهند. این سلول‌ها همچنین با یک ژن سوئیچ ایمنی برنامه‌ریزی شدند که به پزشکان اجازه می‌دهد در صورت نیاز با داروی دیگری به سرعت آنها را از بین ببرند.

پسر در این مورد دچار هپاتوبلاستوم، شایع ترین نوع سرطان کبد شده بود و سرطان فراتر از کبد او به استخوان ها و ریه هایش سرایت کرده بود. با وجود جراحی و سه خط شیمی درمانی، یک بار دیگر بازگشت. مانند بسیاری از موارد، آزمایش سرطان برای گلیپیکان-3 مثبت بود.

به این پسر دو تزریق سلول های CAR T داده شد که از سیستم ایمنی بدن او تهیه شده بود، به فاصله هشت هفته. پس از اولین انفوزیون، او نشانه هایی از پاسخ نسبی را نشان داد. پس از دوز دوم او، سرطان باقی مانده در بدن او به طور کامل از بین رفت. و با توجه به 12 ماهگی، به نظر می رسد این پسر هنوز سرطانی نداشته باشد. مهمتر از همه، او همچنین عوارض جانبی جدی که با CAR T رخ می دهد، مانند سندرم انتشار سیتوکین را تجربه نکرد (این سندرم اساسا کل سیستم ایمنی را به حالت بیش از حد می فرستد، که می تواند کشنده باشد).

البته این فقط یک بیمار مجرد در مرحله اولیه آزمایش است. اما چرخش دراماتیکی که در اینجا مشاهده می‌شود، مطمئنا نشانه امیدوارکننده‌ای است که استراتژی تیم می‌تواند آن‌طور که انتظار می‌رفت نتیجه دهد.

آندراس هزی، نویسنده این مطالعه و متخصص سرطان اطفال، در بیانیه ای از کالج پزشکی بیلور گفت: «این مطالعه شواهدی را ارائه می دهد که این سلول های CAR T جدید ممکن است روشی ایمن و مؤثر برای هپاتوبلاستوم باشند و نیاز به ارزیابی بیشتر در بیماران مبتلا به تومورهای جامد GPC3+ را برجسته می کند.» بیمارستان کودکان سیاتل).

این پسر بخشی از یک آزمایش بزرگتر به نام مطالعه CARE است. انتظار می‌رود 18 تا 30 بیمار مبتلا به سرطان کبد مشابه را ثبت نام کند و بخش اولیه کارآزمایی تا تابستان آینده تکمیل شود. سایر تیم های تحقیقاتی در حال کار بر روی درمان های تجربی CAR T خود برای سرطان های تومور جامد هستند.

CAR T در حال حاضر چشم انداز مراقبت از سرطان را تغییر داده است و به نظر نمی رسد که هنوز به پتانسیل کامل آن رسیده است.