یک جهش ژنتیکی ممکن است به توضیح سرطان ریه در افراد غیرسیگاری کمک کند

- داگلاس ساشا - گتی ایماژ

استعمال دخانیات یکی از بزرگ‌ترین عوامل ابتلا به سرطان ریه است، اما هر ساله بین 10 تا 20 درصد موارد در ایالات متحده در افرادی که هرگز سیگار نکشیده‌اند تشخیص داده می‌شود. در مطالعه جدیدی که در Science منتشر شده است، محققان گزارش می دهند که در برخی از این موارد، ممکن است یک جهش ژنتیکی ارثی دخیل باشد.

دانشمندان به سرپرستی دکتر جاکلین لوپیکولو، پزشک شرکت‌کننده و محقق سرطان ریه در موسسه سرطان دانا فاربر، دریافتند افرادی که دارای جهش در ژن EGFR هستند، بدون توجه به اینکه سیگار می‌کشند، ۲۵ برابر بیشتر در معرض خطر ابتلا به سرطان ریه در مقایسه با افراد بدون جهش هستند. هنگامی که محققان فقط به افراد غیرسیگاری نگاه کردند، خطر حتی بیشتر بود: حاملان جهش در مقایسه با غیرسیگاری هایی که جهش را نداشتند، 60 برابر بیشتر در معرض خطر بودند.

لوپیکولو می‌گوید از آنجایی که افراد غیرسیگاری نسبت به افراد سیگاری شانس کمتری برای ابتلا به سرطان ریه دارند، این افزایش خطر نشان می‌دهد که این جهش ژنتیکی چقدر می‌تواند بر خطر تأثیر بگذارد.

این یافته ها به دانش روزافزون در مورد عامل ایجاد سرطان ریه در افرادی که سیگار نمی کشند می افزاید. تعداد انگشت شماری جهش ژنتیکی با سرطان ریه در افراد غیرسیگاری مرتبط است، از جمله برخی از آنها که به نظر می رسد در افراد آسیایی که به سرطان ریه مبتلا می شوند و همچنین جهش های ارثی مانند BRCA2 شیوع بیشتری دارند، اما به خوبی شناخته نشده اند.

در حالی که جهش خاص EGFR مورد بحث، به نام T790M، برای اولین بار در یک خانواده اروپایی در سال 2005 با اعضایی که سیگار نکشیده بودند اما به سرطان ریه مبتلا شده بودند، کشف شد، مشخص نیست که این جهش، که نادر است، در واقع تا چه اندازه در ایجاد سرطان ریه نقش داشته است.

لوپیکولو و تیمش از مجموعه داده‌های بزرگی از نمونه‌های ژنتیکی شرکت ژنتیک 23andMe برای تعیین میزان تأثیر این جهش بر سرطان ریه استفاده کردند. LoPiccolo می‌گوید: «در حالی که می‌دانستیم T790M با سرطان ریه مرتبط است، جمعیت آنقدر بزرگ نداشتیم که مشخص کنیم این نوع رایج چقدر است، تأثیر آن چقدر است و خطر آن در گروه‌های مختلف متفاوت است». این جهش به قدری نادر است که ما نمی‌توانستیم تخمین‌های خطر در سطح جمعیت را بدون اندازه پایگاه داده‌ای مانند آن از 23andMe بدست آوریم. از هر 15000 نفر در ایالات متحده یک نفر

حامل این جهش هستند، اما این میزان در آپالاشیای جنوبی - در حدود یک در 2000 - بالاتر است، جایی که دانشمندان معتقدند اولین حامل این جهش را بیش از 200 سال پیش از انگلستان یا ایرلند به ایالات متحده آورده است.

این یافته‌ها برای در نظر گرفتن اینکه چگونه آزمایش‌های ژنتیکی ممکن است در غربالگری سرطان ریه همخوانی داشته باشد، باز است. در حال حاضر، غربالگری - که در آن افراد سی تی اسکن پرتوی با دوز پایین را برای جستجوی سرطان ریه دریافت می کنند - فقط برای افرادی با سابقه مصرف زیاد سیگار که بالای یک سن خاص هستند توصیه می شود. نادیا لیترمن، مدیر اجرایی بنیاد سوزان وویچیکی که این مطالعه را تامین مالی کرده است، می‌گوید: «من فکر می‌کنم درک خطر ابتلا به سرطان ریه، به‌ویژه از منظر ژنتیکی، همراه با قرار گرفتن در معرض موادی مانند رادون و سایر عوامل محیطی، واقعا ارزشمند است.

(Wojcicki، مدیر عامل سابق یوتیوب، هرگز سیگار نکشید، با این حال در سال 2024 بر اثر سرطان ریه درگذشت.) "این جهانی است که ما سعی می کنیم به سمت آن کار کنیم، و این یک گام بزرگ به سمت آن است."

لیترمن به آزمایش ژنتیکی BRCA برای سرطان سینه به عنوان یک مدل بالقوه برای سرطان ریه اشاره می کند. او می‌گوید: «دستورالعمل‌های سرطان ریه هنوز کاملا وجود ندارد، اما این یک مسیر کاملا واضح است که برای افرادی که ناقل این جهش هستند، می‌تواند به نظر برسد. آنها می توانند به طور منظم تری غربالگری شوند و اگر به سرطان مبتلا شوند و زود تشخیص داده شود، مسیر بسیار بهتری نسبت به خطر [ژنتیکی خود] خواهند داشت.»

این چیزی است که بیمارانی مانند فرانک مک کنا روی آن حساب می کنند. مک کنا که یک مربی شخصی در ویرجینیا بیچ است، در سال 2016 به سرطان ریه مبتلا شد، علیرغم اینکه هرگز سیگار نمی کشید یا در مناطقی کار نمی کرد که ممکن بود در معرض عوامل خطرزای محیطی مانند رادون قرار گرفته باشد. این مرد 66 ساله می‌گوید: «وقتی با تشخیص سرطان ریه در مرحله چهارم، تنها علامتی که داشتم، سرفه‌های کوچک بودم، شوکه شدم. دکتر او دستور داد آزمایش ژنتیکی مایع از ریه او تخلیه شود و متوجه شد که او حامل جهش EGFT T790M است.

بیوپسی از ضایعه ریه او جهش را تایید کرد و او یک درمان هدفمند را شروع کرد که امروز نیز ادامه می‌دهد و به طور خاص برای خنثی کردن جهش او طراحی شده است. او می‌گوید: «وقتی درمان هدفمند را شروع کردم، که قرصی است که یک بار در روز مصرف می‌کنم، ظرف چند روز، می‌توانم تفاوت را احساس کنم. من وزن کم کرده بودم و سرطان در قسمت‌های مختلف بدنم، از جمله در استخوان‌هایم، جایی که گسترش یافته بود وجود داشت. اما می‌توانستم احساس کنم که زندگی‌ام برگشته است.»

چند ماه بعد، دخترش که اکنون 33 سال دارد، به ملانوم در گوشش تشخیص داده شد و از او در مورد سابقه خانوادگی سرطان او سوال شد. او به یک مطالعه ملحق شد و نمونه هایی را برای جستجوی نشانگرهای سرطان ارائه کرد، و در حالی که او حامل جهش های رایج سرطانی نبود، حامل T790M بود. اما در حال حاضر، هیچ توصیه مبتنی بر شواهدی وجود ندارد که در مورد اینکه او چگونه باید ریه های خود را برای علائم سرطان زیر نظر داشته باشد، دنبال شود. مک‌کنا می‌گوید: «به همین دلیل است که من بر این موضوع تاکید می‌کنم که چگونه می‌توانیم افراد جوان‌تر را غربال کنیم، زیرا می‌دانیم که او یک خطر ژنتیکی دارد و چه غربالگری با دوز پایین باید انجام دهد.

"اگر چیزی ظاهر شود، او می تواند آن را در مراحل اولیه، شاید مرحله اول، تشخیص دهد و از مرحله IV عبور نکند، زیرا گزینه های زیادی وجود ندارد و چشم انداز آنچنان مثبت نیست."

LoPiccolo در حال انجام مطالعه ای به نام INHERIT است که شامل افرادی از سراسر کشور با هر گونه خطر ژنتیکی ارثی برای سرطان ریه، از جمله جهش EGFR T790M می شود. پزشکان با هر یک از شرکت‌کنندگان کار خواهند کرد تا سابقه خانوادگی سرطان ریه، سابقه سیگار کشیدن، مشخصات ژنتیکی و هرگونه قرار گرفتن در معرض محیطی را که ممکن است به سرطان ریه کمک کند، قبل از ارائه یک برنامه شخصی برای اینکه هر چند وقت یک‌بار باید با سی‌تی اسکن با دوز پایین برای جستجوی سرطان غربالگری شوند، درک خواهند کرد.

لوپیکولو می‌گوید: «هدف استفاده از غربالگری سی‌تی برای تشخیص سرطان ریه در ابتدایی‌ترین و قابل درمان‌ترین مرحله زمانی است که می‌توان آن را برداشت یا درمان کرد.

چنین داده‌هایی برای تغییر دستورالعمل‌های غربالگری سرطان ریه و ایجاد آرامش بیشتر در خانواده‌هایی مانند McKennas که بهترین شانس را برای غلبه بر سرطان به خود می‌دهند بسیار مهم است. مک کنا می گوید: «من هر شش تا هفت ماه یک بار اسکن می کنم. "زیرا وقتی هر تحقیقی را در مورد درمان های هدفمند می خوانید، یکی از اولین چیزهایی که می گویند این است که سرطان راهی برای غلبه بر درمان پیدا می کند. خوشبختانه آخرین اسکن چند هفته پیش من هنوز واضح بود، اما اگر بتوانید با غربالگری به اندازه کافی سرطان را زود تشخیص دهید تا درمان آن بسیار آسان تر باشد، چه؟"