یک واکسن شخصی سازی شده سرطان، عود ملانوما را تا 42 درصد کاهش می دهد.

میکروگراف سلول های سرطانی ملانوما - PansLaos - Getty Images

Moderna و Merck در 22 اکتبر گزارش دادند که یک واکسن سفارشی سرطان برای افراد مبتلا به ملانوم در مراحل پایانی می تواند خطر عود سرطان یا مرگ را در طی دو سال تا 42 درصد در مقایسه با درمان فعلی کاهش دهد.

نتایج در نشست انجمن اروپایی آنکولوژی پزشکی در مادرید در 24 اکتبر ارائه خواهد شد.

این مطالعه شامل بیش از 1130 نفر مبتلا به ملانوم مرحله 2B تا مرحله 4 بود که همه آنها تومورهای خود را با جراحی برداشتند. سپس برخی به‌طور تصادفی پس از توالی‌یابی ژنتیکی تومورهایشان، واکسن سرطان را سفارشی ساختند. آن‌ها آن واکسن را که اینتی‌مران نامیده می‌شود، هر سه هفته یک‌بار تا 9 دوز، همراه با Keytruda، یک مهارکننده پست بازرسی، هر شش هفته یک‌بار تا 9 سیکل، برای حدود یک سال دریافت کردند. دیگران به طور تصادفی برای دریافت واکسن پلاسبو و کیترودا قرار گرفتند.

Intismeran که به طور مشترک توسط Moderna و Merck ساخته شده است، با آموزش سلول های ایمنی برای شناسایی 34 پروتئین خاص روی سلول های تومور، راه جدیدی را برای مهار سیستم ایمنی در سرطان نشان می دهد. mRNA های کد کننده این پروتئین ها یا آنتی ژن ها، به روشی مشابه واکسن کووید مدرنا، که از mRNA پروتئین اسپایک ویروس کووید استفاده می کرد، در یک ذره لیپیدی محصور شده است.

با استفاده از این رویکرد mRNA، هنگامی که سلول‌ها شروع به ساخت پروتئین‌های خارجی کدگذاری شده توسط mRNA می‌کنند، سیستم ایمنی آنها را به عنوان مهاجمان می‌بیند و به آنها پاسخ می‌دهد - و آخرین داده‌ها نشان می‌دهند که این رویکرد نه تنها علیه پروتئین‌های ویروسی بلکه علیه پروتئین‌هایی که روی تومورها یافت می‌شوند نیز کار می‌کند.

کیترودا با حذف ترمزهایی که سلول‌های ایمنی را از شناسایی و حمله به سلول‌های تومور باز می‌دارد، بخش مهمی از پاسخ را انجام می‌دهد، زیرا از سلول‌های "خود" طبیعی منشا می‌گیرند.

دکتر دیوید برمن، مدیر ارشد توسعه در Moderna، با اشاره به مطالعه مرحله قبلی شرکت‌ها در ژوئن منتشر کردند که نشان می‌داد این ترکیب خطر بازگشت سرطان یا مرگ را تا 49 درصد در طول یک سال کاهش می‌دهد، می‌گوید: «از این واقعیت که نتایج به‌طور دقیق فاز 2 [مطالعه] را تکرار کردند، شگفت‌زده شدم. آن مطالعه همچنین گزارش داد که این درمان خطر گسترش سرطان به سایر نقاط را تا 59 درصد در مقایسه با مهارکننده ایست بازرسی به تنهایی کاهش می دهد. "این مرحله 3 [مطالعه] شامل جمعیت بسیار گسترده تری بود، بنابراین فرضیه این بود که اثر درمان دشوارتر است.

شک و تردیدهای زیادی وجود داشت که این نتایج به خوبی نتایج فاز 2 نخواهد بود. اما این واقعیت که آنها تقریبا دقیقا همان چیزی را که در ابتدا در فاز 2 دیدیم بازتولید کردند، ذهن من را متحیر کرد.

این شرکت‌ها گزارش می‌دهند که به نظر می‌رسد این اثر شش ماه پس از درمان شروع می‌شود - یک بینش مهم در درک نحوه عملکرد رویکردهای مبتنی بر ایمنی در سرطان. برمن می گوید: «ما فکر می کنیم به این دلیل است که سیستم ایمنی برای فعال شدن زمان می برد. این شامل اطمینان از این است که سلول‌های ایمنی مانند سلول‌های T، که برای تشخیص و کنترل سرطان حیاتی هستند، زمان لازم برای یادگیری تشخیص تومور را دارند.

برمن می‌گوید این نتایج همچنین می‌تواند به توضیح اینکه چرا تنها حدود 30 درصد از بیماران سرطانی به مهارکننده‌های ایست بازرسی پاسخ می‌دهند، ابزاری جدید قدرتمند در سرطان که به سلول‌های ایمنی اجازه می‌دهد تومورها را ببینند، نه اینکه فکر کنند سلول‌های «خود» هستند و بنابراین خارجی نیستند. او در مورد نقش بالقوه ای که intismeran مبتنی بر mRNA ممکن است ایفا کند، می گوید: «این به ما نشان می دهد که در درصد قابل توجهی از بیماران، مهارکننده های ایست بازرسی کاری انجام نمی دهند، زیرا سیستم ایمنی حتی برای تشخیص سلول های سرطانی آموزش ندیده است.

"این جایی است که ما اکنون باید بر روی نحوه آموزش بهتر سیستم ایمنی تمرکز کنیم. این یک جهش بزرگ است، یک بخش بزرگ از اطلاعات، که اکنون راه دیگری برای آموزش سیستم ایمنی برای تشخیص سرطان وجود دارد."

اطلاعات مربوط به بقای کلی افراد تحت درمان ترکیبی هنوز در دسترس نیست.

Moderna و Merck در حال مطالعه جفت بین intismeran-Keytruda در سایر انواع سرطان در 9 مطالعه دیگر، مانند سرطان پانکراس و معده، و همچنین در سه کارآزمایی در مراحل آخر سرطان ریه سلول غیر کوچک هستند. آنها همچنین در حال بررسی نقش استفاده از اینتیمران به تنهایی در یک مطالعه اولیه در سرطان ریه هستند.

به طور سنتی، درمان های شخصی به دلیل هزینه بالا و زمان طولانی برای توسعه، به عنوان درمان پزشکی عملی نبوده اند. اما برمن مطمئن است که فرآیند سفارشی ساخت یک واکسن سرطان mRNA اختصاصی برای هر بیمار، هم مقیاس‌پذیر و هم مقرون به صرفه است. او می‌گوید: «ما ردپای فنی را کاهش داده‌ایم و برنامه‌هایی برای افزایش [برنامه] برای بررسی تومورهای مختلف داریم».

نکته خوب در مورد سیستم [mRNA] این است که کاملا آنزیمی است، بنابراین هیچ کشت سلولی نیازی به رشد ندارد. یکی دیگر از مزایای استفاده از mRNA سرعت آن است - دانشمندان در Moderna می توانند یک واکسن سفارشی بر اساس تومور بیمار در عرض چند هفته ایجاد کنند - که برای هر بیمار مبتلا به سرطان بسیار مهم است.