واکسن شخصی‌سازی‌شده mRNA برای ملانوم خطر بازگشت سرطان را در کارآزمایی در مراحل آخر کاهش می‌دهد

واکسن شخصی‌سازی‌شده mRNA برای ملانوم توسط برخی از انکولوژیست‌ها به عنوان یک پیشرفت بزرگ پس از کاهش ۴۲ درصدی خطر عود سرطان و مرگ در مقایسه با درمان استاندارد در یک کارآزمایی بالینی در مراحل آخر، مورد استقبال قرار گرفت. دکتر رابرت ووندرهاید، مدیر مرکز سرطان آبرامسون Penn Medicine و رئیس منتخب انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان، گفت که نتایج یک «تغییر بازی» است. ووندرهاید که در این کارآزمایی شرکت نداشت، گفت: «این اولین گام به سمت استفاده از واکسن‌های سرطان با پتانسیل کامل آنها خواهد بود.

این واکسن آزمایشی که intismeran نام دارد توسط داروسازان Moderna و Merck ساخته شده است. Intismeran با استفاده از داده های ژنومی تومور بیمار برای هر بیمار شخصی سازی می شود. نتایج جدید روز شنبه در نشست سالانه انجمن اروپایی آنکولوژی پزشکی در مادرید ارائه خواهد شد. این کارآزمایی شامل 1137 بیمار ملانوما در مرحله 3 بود. همه شرکت کنندگان تحت عمل جراحی برای برداشتن تومورهای خود قرار گرفته بودند و تحت درمان با داروی ایمونوتراپی Merck، Keytruda بودند.

علاوه بر کیترودا، 757 نفر از شرکت کنندگان نیز واکسن شخصی سازی شده را دریافت کردند. 380 باقیمانده دارونما دریافت کردند. دو سال بعد، 82 درصد از بیمارانی که هم واکسن جدید و هم ایمونوتراپی را دریافت کردند، عود نکردند، در مقایسه با 70 درصد در گروه ایمونوتراپی به همراه دارونما. در مرحله 3 ملانوم، سرطان به غدد لنفاوی نزدیک یا سایر نقاط روی پوست گسترش یافته است، اما به اندام های دور سرایت نکرده است. ووندرهاید گفت که عود سرطان برای این بیماران "رویداد وحشتناک" است. در صورت بازگشت، احتمال انتشار آن به اندام های دور بیشتر است. دکتر

جورجینا لانگ، مدیر پزشکی مؤسسه ملانوم استرالیا که این کارآزمایی بالینی را رهبری کرد، گفت که اگرچه اسکن ها ممکن است نشان دهند که ملانوم به طور کامل با جراحی از بین رفته است، سلول های سرطانی نامرئی ممکن است هنوز در کمین باشند. لانگ گفت: «این درمان برای پاک کردن سلول‌های سرطانی است که نمی‌توانیم ببینیم.» ما می دانیم که با [کیترودا] به تنهایی، این واقعا خوب کار می کند، اما نه در همه.» Keytruda با بسیج سلول های ایمنی به نام سلول های T برای شناسایی و از بین بردن سرطان کار می کند. این واکسن همچنین به سیستم ایمنی بدن در مبارزه با سرطان کمک می کند.

لانگ گفت که هر واکسن با گرفتن تومور بریده شده، تعیین توالی ژنوم آن و شناسایی اثر انگشت مشخص از پروتئین های غیرعادی موسوم به نئوآنتی ژن ساخته می شود. این واکسن سیستم ایمنی را آموزش می‌دهد تا این نئوآنتی‌ژن‌ها را شناسایی و هدف قرار دهد، مشابه نحوه آموزش واکسن استاندارد برای شناسایی و هدف قرار دادن ویروس یا باکتری. Intismeran از فناوری RNA پیام‌رسان استفاده می‌کند، همان پلتفرمی که در توسعه واکسن‌های کووید پیشگام بود و از سرعت انتشار آن استقبال می‌شود. هر بیمار واکسن شخصی خود را به طور متوسط ​​در کمتر از نه هفته دریافت کرد.

ووندرهاید گفت: «آنها در قفسه نیستند. "آنها باید برای آن بیمار ساخته شوند. آیا می توان این کار را در چند هفته انجام داد تا درمان به موقع انجام شود؟ معلوم شد، پاسخ به آن بله است." دکتر شیرین باجاج، مدیر جدید hHead and nNeck mMelanoma در کوه سینا در نیویورک، گفت که در حالی که Keytruda با برداشتن ترمز از سیستم ایمنی و قادر به شناسایی سلول‌های سرطانی کار می‌کند، واکسن جدید احتمالا توانایی‌های خود را با بسیج سلول‌های ایمنی اضافی به نام سلول‌های T کشنده افزایش می‌دهد.

باجاج که در این کارآزمایی شرکت نداشت، گفت: «این اساسا ارتشی از سلول‌های T کشنده ایجاد می‌کند که تومور را تشخیص می‌دهند. عوارض جانبی واکسن شامل درد در اطراف محل تزریق و تب خفیف - مشابه آنچه در واکسن‌های کووید دیده می‌شود. برای دکتر جینو این، دانشیار دانشکده پزشکی کک USC مرکز جامع سرطان نوریس در لس آنجلس، این یک نقطه فروش عمده است.

در برخی موارد، کیترودا می تواند منجر به التهاب جدی اندام شود، و تلاش های قبلی برای ترکیب ایمونوتراپی با سایر داروها نه تنها در بهبود نتایج عود سرطان شکست خورده است، بلکه منجر به عوارض جانبی بدتری نیز شده است. این که در کارآزمایی شرکت نداشت، در ایمیلی نوشت: «در آزمایش‌های قبلی، داروهای دیگری که در ترکیب با [این دسته از ایمنی‌درمانی‌ها] مورد مطالعه قرار گرفتند، منجر به عوارض جانبی قابل توجه و در نهایت بالقوه دائمی شدند، به‌ویژه عوارض جانبی که سیستم ایمنی را تحریک می‌کرد تا به بدن خودمان حمله کند».

علیرغم نتایج مثبت، سرمایه گذاران زمانی که یافته ها در روز پنجشنبه به بیرون درز کرد واکنش ضعیفی نشان دادند و باعث سقوط قیمت سهام مدرنا شد. باجاج گفت که این ممکن است به این دلیل باشد که اگرچه نتایج کارآزمایی پیشرفت قابل توجهی در زمینه واکسن‌های سرطان است، تفاوت بین مصرف کیترودا و واکسن در مقایسه با کیترودا به تنهایی هنوز نسبتا کم است. او گفت: «واقعیت این است که از یک طرف، هر تفاوتی که می‌بینید شگفت‌انگیز است زیرا گزینه دیگری برای یک بیمار است.

"آیا این احتمالا برای تعداد کمی از بیماران مفید است؟ من می گویم بله، اما سخت است بگوییم که آیا در این مرحله ما داده هایی داریم که نشان دهد این واقعا بلاک باستر بعدی است." داده‌های کامل هنوز در یک مجله معتبر منتشر نشده است، و باجاج گفت که بیماران در این کارآزمایی هنوز باید چندین سال دیگر پیگیری شوند تا ببینند آیا واکسن همچنان مزایای بیشتری از نظر جلوگیری از بازگشت و گسترش ملانوم و همچنین اثرات آن بر بقا دارد یا خیر. علاوه بر این، باجاج گفت که در مورد مقیاس پذیری درمان سؤالاتی دارد.

وی خاطرنشان کرد که از 1749 بیمار ملانومایی که در ابتدا برای شرکت در کارآزمایی غربالگری شدند، 17 درصد نمونه‌های توموری به اندازه کافی بزرگ برای ساخت واکسن نداشتند. او گفت: "این شگفت انگیز است، اما من فکر می کنم برخی از تدارکات باید کار شود." "اما هیچ چیزی که از این مطالعه دیدم باعث شد فکر کنم که تدارکات غیرممکن است. فقط انجام این کار در مقیاس وسیع یک مانع خواهد بود." با این حال، Vonderheide نتایج را به عنوان یک تقویت بسیار خوشایند برای زمینه واکسن‌های سرطان توصیف کرد.

در ماه‌های اخیر، شرکت آلمانی BioNTech از شکست آزمایش‌های بالینی برای واکسن‌های آزمایشی سرطان روده بزرگ و سر و گردن خبر داد. او پیشنهاد کرد که موفقیت اینتیمران ممکن است به این دلیل باشد که کارآزمایی Merck و Moderna بر پیشگیری از عود ملانوم به جای طولانی‌تر کردن بقا در بیماران در مراحل بعدی تمرکز داشت. ووندرهاید گفت: «زمینه واکسن‌های سرطان در درمان بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته مملو از ناامیدی است.

"بعضی از مردم به این نتایج نگاه می کنند و می گویند، "واکسن های سرطان هرگز کار نمی کنند." این نتایج نشان می دهد که واکسن های سرطان در شرایط بالینی مناسب بسیار قدرتمند هستند. واکسن ها برای پیشگیری کار می کنند. با این حال، intismeran در یک کارآزمایی بالینی جداگانه در بیماران مبتلا به ملانوم پیشرفته که قبلا به اندام های دور گسترش یافته است، مورد مطالعه قرار می گیرد. لانگ گفت: «این فقط اثبات مفهوم است.

ما به ملانوم پیشرفته می رویم، اما در بسیاری از سرطان های دیگر نیز کار می کنیم - سرطان مثانه، سرطان کلیه، سرطان ریه، با استفاده از این مفهوم. او گفت که محققان همچنین به طور فعال برای درک بیشتر در مورد چرایی کارکرد واکسن کار خواهند کرد تا ببینند آیا این واکسن می تواند به سرنخ های بیشتری منجر شود یا خیر. ووندرهاید احتمالات آینده برای جلوگیری از عود سرطان را بی شمار توصیف کرد. او گفت: «روزی ممکن است بتوانیم به این فکر کنیم که چگونه از یک واکسن سرطان برای پیشگیری از سرطان در وهله اول استفاده کنیم. "این یک هدف بسیار بلندپروازانه و دور است.

اما این نتایج آن هدف را حتی بیشتر از آنچه که فکر می کنیم به واقعیت نزدیک می کند.